Serplulimab per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con TPS ≥ 50%: studio di fase 2 prospettico, monocentrico, a braccio singolo. (NSCLC)

Criterio di inclusione:

Firmare il consenso informato scritto

• Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto. Il modulo di consenso informato deve essere firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura relativa al protocollo (non parte dell'assistenza medica di routine del partecipante).
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i regimi di trattamento e gli esami di laboratorio.

Tipi di partecipanti e caratteristiche della malattia bersaglio

- Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente, stadio clinico IIB (tumori ≥4 cm), II, IIIA (linfonodi limitati a N1) secondo il sistema di stadiazione del cancro polmonare UICC (ottava edizione).

Sono presenti lesioni misurabili secondo i criteri RECIST.

• I partecipanti devono avere a disposizione campioni di tessuto tumorale per il test IHC PD-L1 (kit 22c3), con espressione di PD-L1 ≥ 50%
• Entro 3 mesi, la funzione polmonare dovrebbe raggiungere almeno FEV1>1,0 L, FEV1%>40%.

Secondo la definizione dei risultati dei test di laboratorio descritta di seguito, sono presenti ematologia e funzionalità degli organi vitali sufficienti e i risultati dei test devono essere completati entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

1. Routine del sangue (entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio senza ricevere fattori stimolanti ematopoietici o trasfusioni di sangue): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta assoluta dei linfociti (LC) ≥ 0,5 × 109/L; conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L
2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 xULN; bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert confermata, bilirubina totale ≤3,0 mg/dL); albumina (ALB) ≥ 3 g/dL;
3. Funzione renale: tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
4. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​x ULN;

5. Esame ecografico color Doppler cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% Età e stato di fertilità Età ≥18 e ≤75. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima di iniziare il trattamento in studio (la sensibilità minima dell'HCG è 25 UI/L o unità equivalenti).

   • La femmina deve essere in uno stato di non allattamento

Criteri di esclusione:

SCLC misto e NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, carcinoma neuroendocrino a grandi cellule e carcinoma sarcomatoide; NSCLC di tipo istologico non squamoso con soggetti positivi alla mutazione dell'EGFR o ALK-positivi. I soggetti non squamosi devono essere sottoposti al test del gene EGFR e del gene ALK e/o immunoistochimico, con punteggio TPS <50%; Versamento pleurico maligno. Se il soggetto presenta versamento pleurico che può essere aspirato durante il periodo di screening, è necessaria almeno una puntura pleurica per confermare la presenza di cellule maligne; È stato ricevuto un precedente trattamento sistemico per il cancro del polmone non a piccole cellule (compresi i farmaci dello studio clinico). Se il soggetto ha ricevuto in precedenza medicina tradizionale cinese per trattamenti antitumorali, la fine del trattamento dovrà essere separata dal primo farmaco in studio con un intervallo di tempo non inferiore a 2 settimane; È stata ricevuta una precedente radioterapia toracica; Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose o 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più breve; Terapia di stimolazione immunitaria sistemica (incluso ma non limitato a interferone o interleuchina-2, inclusi agenti di stimolazione immunitaria negli studi clinici) entro 4 settimane prima della prima dose; Terapia immunosoppressiva sistemica (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, citochine antineoplastiche) entro 2 settimane prima della prima dose o si prevede che sia necessaria durante il periodo di trattamento dello studio. I soggetti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a breve termine, a basso dosaggio (≤10 mg/giorno di prednisone o dose equivalente) o farmaci immunosoppressori sistemici a breve termine ad alte dosi (come per il trattamento dell'allergia ai mezzi di contrasto con glucocorticoidi per 48 ore) possono essere inclusi nello studio dopo aver ottenuto l'approvazione da parte del monitor medico. Possono essere inclusi soggetti che utilizzano glucocorticoidi (≤10 mg/die di prednisone o dose equivalente) per il trattamento della malattia polmonare cronica ostruttiva, mineralcorticoidi per il trattamento dell'ipotensione ortostatica e dosi sostitutive fisiologiche di glucocorticoidi per il trattamento dell'insufficienza surrenalica; Ci sono malattie autoimmuni. Sono ammesse le seguenti condizioni: diabete di tipo I (la glicemia può essere controllata mediante terapia insulinica); ipotiroidismo causato da tiroidite autoimmune che necessita solo di terapia ormonale sostitutiva; solo dermatosi da vitiligine (l'artrite psoriasica deve essere esclusa); Anamnesi di altri tumori maligni (eccetto carcinoma polmonare non a piccole cellule) durante il periodo di screening, escluso carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ, terapia ormonale sostitutiva per carcinoma prostatico non metastatico o cancro al seno; Polmonite interstiziale nota o sospetta o altre malattie polmonari gravi che possono interferire con i test o il trattamento della tossicità polmonare, inclusa una significativa compromissione della funzione respiratoria; Gravi malattie cardiovascolari come classificazione NYHA II o superiore, infarto miocardico o incidente cerebrovascolare (ictus, ictus emorragico) entro 3 mesi prima della prima dose, aritmia instabile o angina instabile entro 1 mese prima della prima dose; Sintomi emorragici significativi o tendenza al sanguinamento entro 1 mese prima della prima dose, come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica o affetti da tromboangioite obliterante; Trombosi venosa profonda ed embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose; HIV positivo; Epatite B attiva (HBsAg positivo e risultato del test HBV-DNA superiore al limite superiore della norma nel laboratorio locale durante lo screening) o epatite C (HCV-Ab positivo e HCV-RNA positivo durante lo screening); Infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della prima dose; Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, compreso il ricovero ospedaliero e/o il trattamento antibiotico per ≥2 settimane per infezioni quali sepsi, polmonite grave, ecc.; trattamento antibiotico per infezioni attive entro 2 settimane prima del trattamento in studio; Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della prima dose; Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose; Trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi precedente o pianificato; Storia di grave reazione allergica ad altri farmaci con anticorpi monoclonali/proteine ​​di fusione; Allergico a qualsiasi componente del prodotto sperimentale; Incinta, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il periodo di studio; Soggetti con una storia di abuso di sostanze, alcolismo o dipendenza da droghe; I ricercatori ritengono che qualsiasi altra condizione medica (come malattie polmonari, metaboliche, endocrine o neurologiche, malattie congenite, ecc.), psichiatrica o sociale che possa interferire con i diritti, la sicurezza, la salute o la capacità dei soggetti di firmare consenso informato, collaborare e partecipare allo studio o interferire con la valutazione dei farmaci in studio, l'interpretazione della sicurezza del paziente o i risultati dello studio.