En undersøgelse af Surufatinib kombineret med Serplulimab til behandling af avancerede solide tumorer med neuroendokrin differentiering, der mislykkedes standardterapi

Inklusionskriterier:

-

1. Alder ≥18 år gammel;

2. Histologisk bekræftede lokalt fremskredne sene eller metastatiske uoperable solide tumorer (lungecancer, gastrisk cancer, tarmcancer osv.) med NED (neuroendokrinisering, positiv ekspression af mindst én neuroendokrin markør CgA eller Syn ved immunhistokemi), den indledende standardbehandlingsrespons er signifikant lavere end forventet (tumorregression er ikke tydelig, eller PFS-varigheden er kort, som bestemt af investigator);

1. Lungekræft: Lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium IIIB, IIIC eller IV) ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), der histologisk eller cytologisk er bekræftet at være inoperabel og ikke udsat for radikal samtidig strålebehandling og kemoterapi (ifølge AJCC iscenesættelsessystem Edition 8); Baseret på vævsundersøgelse blev EGFR-følsom mutation, ALK, ROS1-genfusionsmutation ikke påvist drivergen-negativ;
2. Gastrisk cancer: histologisk eller patologisk bekræftet fremskreden HER-2 negativ gastrisk adenokarcinom (inklusive adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse);
3. Kolorektal cancer: På basis af adenocarcinomdiagnose af kolorektal cancer fremkommer morfologisk neuroendokrin differentieringsfænotype;
4. Brystkræft: histologisk eller patologisk bekræftet fremskreden brystkræft, HER-2 negativ;
5. Prostatacancer: fremskreden prostatacancer bekræftet af histologi eller patologi, med positiv farvning af specifikke markører;

3.ECOG-score: 0-1;

4. Patienter med fremskredne solide tumorer (lungekræft, mavekræft, tarmkræft osv.) med ny neuroendokrin differentiering efter tidligere standardbehandlingssvigt (eller intolerance);

5. Der er mindst én CT-målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne;

6. Forvent at overleve i mindst 3 måneder.

(7) Patienter i den fødedygtige alder (herunder kvindelige og mandlige patienters kvindelige ledsagere) skal anvende effektive præventionsforanstaltninger;

8. Forsøgspersoner tilslutter sig frivilligt undersøgelsen og underskriver en informeret samtykkeformular (ICF);

9. Det forventes, at overensstemmelsen er god, og effekt og bivirkninger kan følges op i henhold til protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog følgende behandlinger inden for 4 ugers behandling: inklusive, men ikke begrænset til, kirurgi, kemoterapi, radikal strålebehandling, biologisk målrettet terapi, immunterapi, anti-tumor kinesisk medicinterapi, interventionel embolisering af leverarterien, levermetastase kryoablation eller radiofrekvensablation af tumorstråling terapi og andre kliniske undersøgelseslægemidler;
2. Patienter, der tidligere har brugt surufatinib og eller Srulizumab
3. Gravide eller ammende kvinder;
4. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg og endnu ikke har afsluttet forsøget;
5. Patienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning. Herunder følgende tilstande: ① der er lokalt aktive sårlæsioner og okkult blod af afføring 2+ eller mere; (Fækalt okkult blod 2+ fik lov til at teste fækalt okkult blod igen, og patienter, som af investigator blev vurderet til at have klare fordele, kunne tilmeldes); ② Patienter med sort afføring og hæmatemese inden for 3 måneder;
6. Større organfunktioner inden for 7 dage før behandling opfylder følgende kriterier:

(1) Hæmoglobin (HB) ≤90 g/l;

(2) Absolut værdi af neutrofil (ANC) ≤1,5×109/L;

(3) Blodplader (PLT) ≤100×109/L.

7. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

1. Total bilirubin (TBIL) ≥1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST≥2,5×ULN, hvis de ledsages af levermetastaser, ALT og AST≥5×ULN;
3. Serumkreatinin (Cr) ≥1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≤60ml/min;

8. Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

1. Patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk tryk ≥150 mmHg, diastolisk tryk ≥100 mmHg);
2. har grad I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc≥480ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA);
3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTC AE grad 2 infektion);
4. Cirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis kræver antiviral terapi;
5. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
6. To på hinanden følgende urinrutiner indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;
7. Lider af psykisk sygdom, herunder epilepsi, demens, svær depression, mani mv.

9. Modtog større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før grupperingen (specifikt i forbindelse med klinisk evaluering);

10. Med pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø);

11. Patienter, der havde modtaget kemoterapi, strålebehandling eller anden eksperimentel anti-cancerbehandling (ud over bisphosphonat) inden for 4 uger før den første dosering af denne undersøgelse. De, der tidligere havde modtaget lokal strålebehandling, var berettigede, hvis de opfyldte følgende kriterier: mere end 4 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til starten af ​​undersøgelsen (mere end 2 uger til hjernestrålebehandling); Derudover var de mållæsioner, der blev udvalgt i denne undersøgelse, ikke i strålebehandlingsområdet, eller hvis mållæsionerne var i strålebehandlingsområdet, men havde bekræftet progression;

12. Anamnese med enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, etc.;

13. Patienter, hvis billeddannelse viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller som af efterforskerne vurderes at have stor sandsynlighed for at invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig større blødning under opfølgningsundersøgelser;

14. Patienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, uanset sværhedsgrad; Patienter med nogen form for blødning eller blødningshændelser ≥CTCAE grad 3, uhelede sår, sår eller frakturer i løbet af de første 4 uger af indskrivningen;

15. Har en historie med andre ondartede tumorer inden for fem år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellecarcinom;

16. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;

17. Patienter med svær allergisk historie eller allergisk konstitution;

18. Patienter med hjernemetastaser ledsaget af symptomer eller symptomer kontrolleret i mindre end 2 måneder;

19. Enhver sygdom eller tilstand, der påvirker absorptionen af ​​lægemidlet, eller manglende evne til at tage forsøgslægemidlet oralt;

20. Forskeren vurderer, at der er andre forhold, som ikke egner sig til inklusion.