- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06245434
Døgnrytme under Coma Awakening (COMARHYTHM)
Akut hjerneskade er en væsentlig årsag til indlæggelse på intensivafdelinger samt til dødelighed og sygelighed på verdensplan og for alle aldersgrupper. Med de fleste patienter, der overlever disse skader takket være de seneste medicinske fremskridt, står samfundet ikke kun over for den voksende byrde af handicap, men frem for alt de etiske spørgsmål, der er involveret i tilbagetrækning af livsopretholdende terapier (WSLT). For at løse dette dilemma ville effektiv behandling være nødvendig, men dette hæmmes af vores begrænsede viden om de patofysiologiske mekanismer i komas naturlige historie, fra debut til bedring. En mere systematisk beskrivelse af koma-opvågning ved hjælp af et multimodalt batteri i intensivafdelingspatienter ville gøre os i stand til at forfine opvågnen og genopståen af bevidsthed og definere passende biomarkører til udvælgelse af kandidater i interventionelle undersøgelser.
Vi antager, at det nuværende postulat af successive stadier (dvs. fra den ene kliniske klasse til den næste) af komagenopretning er ufuldstændig, da den ikke tager højde for vågenhedens rytmiske natur. Vi foreslår, at den bedste korrelation af den naturlige historie af komagenopretning er et gradvist skift fra tab af fysiologiske cyklusser til en døgnrytme af ophidselsesindekser (adfærdsmæssige og neurofysiologiske) og en bred amplitude af metriske udsving i vurderingen af indholdsrigdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Adfærdsmæssigt: Gentagen adfærdsvurdering
- Adfærdsmæssigt: Act-Pass paradigme
- Adfærdsmæssigt: Biologiske målinger af cirkadiske og monoaminer biomarkører
- Adfærdsmæssigt: Transkriptomisk og genomisk analyse
- Adfærdsmæssigt: Polysomnografi med samtidig miljøoptagelse
- Adfærdsmæssigt: Aktimetri
- Adfærdsmæssigt: Morfologisk MR
- Adfærdsmæssigt: Vurdering af sammenhæng mellem patienters adfærd og neurofysiologiske bevidsthedsmarkører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: +33 0472681296
- E-mail: florent.gobert01@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
Lyon
-
Bron, Lyon, Frankrig, 69500
- Rekruttering
- Service de Réanimation Polyvalente Neurologique Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Kontakt:
- FLORENT, GOBERT, M.D. Ph.D.
- Telefonnummer: +33 0472681296
- E-mail: florent.gobert01@chu-lyon.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Gruppe 1
- Indlæggelse på Neurologisk Intensiv Afdeling
- Indledende bevidsthedsforstyrrelse (GCS < 8) eller initial hjernelæsion (på CT eller MR), der kræver intubation og sedation under behandling (til beskyttelse af øvre luftveje eller på grund af koma)
- Varighed af sedation ved generel anæstesi (Propofol, Midazolam) > 24 timer eller enhver brug af barbiturat koma eller kirurgi til behandling af intrakraniel hypertension
- Intuberet patient under mekanisk ventilation med igangværende sedation i tilstrækkelig dosis (Propofol > 1 mg/Kg/t og/eller Midazolam < 0,05 mg/Kg/t og/eller en hvilken som helst dosis af Nesdonal)
- Fravænning fra sedation mulig inden for 7 dage efter inklusion i fravær af nye komplikationer
- Sværhedsgraden af klinisk eller morfologisk svækkelse, der fører til risiko for vedvarende bevidsthedsforstyrrelse ved ophør af sedationer
- Sedationsafbrydelse kan planlægges inden for 1 måned efter indledende behandling af bevidsthedsforstyrrelsen eller hjerneskade
- Effektiv behandling af indlæggelsesårsagen uden risiko for kortvarigt tilbagefald
- Patient på 17 år eller derover
- Urinkateter på plads på tidspunktet for inklusion og forblive på plads indtil besøg nr. 1
- Tilstedeværelse af pårørende, der kan underskrive samtykke, eller af den mindreåriges juridiske repræsentant
Gruppe 2
- Indlæggelse på Neurologisk Intensiv Afdeling eller Neurologisk Fortsat Afdeling
Fravær af alvorlig bevidsthedsforstyrrelse, men mulighed for minimal ændring af den oprindelige Glasgow-score (GCS mellem 9 og 15) uden tidsbegrænsning, med en stratificering af tre på hinanden følgende patientpopulationer, der er kendetegnet ved den indledende neurologiske ændring:
- GCS = 15
- GCS < 15 ved overvægt af en initial defekt i reaktioner på simple eller komplekse kommandoer opnået med motoriske eller verbale midler, uden abnormitet af ophidselse (E-score = 4, men M-score < 6 og/eller V-score < 5)
- GCS < 15 med overvejende indledende døsighed, med eller uden unormale motoriske eller verbale reaktioner på simple eller komplekse kommandoer (E-score = 2 eller 3, men M-score = 6 og/eller V-score = 5).
- Eksistens af funktionel kommunikation eller funktionel brug af objekter ved inklusion
- Skademekanisme, hvor ætiologien ikke længere er aktiv eller med risiko for recidiv
- Patient på 17 år eller derover
- Urinkateter på plads på tidspunktet for inklusion og forblive på plads indtil besøg nr. 1
- Ved nedsat dømmekraft trods funktionel kommunikation eller ved afasi med funktionel brug af genstande: tilstedeværelse af pårørende, der kan underskrive samtykke eller af den mindreåriges juridiske repræsentant eller af den beskyttede voksnes juridiske repræsentant.
Gruppe 3
- Indlæggelse på Voksen Post-Reanimation Rehabiliteringsafdeling
Bevidsthedsforstyrrelse defineret ved fravær af kommunikation eller fravær af funktionel brug af objekter (for patienter med afasi), dvs. de to tegn, der kunne indikere fremkomst fra den pauci-relationelle tilstand, som inkluderer patienter, der præsenterer:
- vedvarende koma
- en vegetativ tilstand (eller ikke-responsivt vågenhedssyndrom)
- en pauci-relationel tilstand (MCS- eller MCS+, hvis man reagerer på simple kommandoer).
Vedvarende inden for følgende tidsramme
- Mere end 3 måneder efter den første behandling af bevidsthedsforstyrrelsen eller hjerneskade
- Mere end 1 måned efter et post-anoksisk koma.
- Skademekanisme, hvor ætiologien ikke længere er aktiv eller med risiko for recidiv
- Patient på 17 år eller derover
- Tilstedeværelse af slægtninge, der sandsynligvis vil underskrive samtykket, eller af den juridiske repræsentant for en mindreårig eller af den juridiske repræsentant for en beskyttet voksen
Ekskluderingskriterier:
Gruppe 1
- Personer med kontraindikation til MR-scanninger
- Indlæggelse for status epilepticus
- Eksistens af status epilepticus under opholdet og vedvarer i > 24 timer eller udviser en elektrisk remission i mindre end 48 timer før inklusion
- Post-anoxisk koma med bilateral afskaffelse af N20 PES kortikale responser
- Koma relateret til en potentielt tilbagevendende årsag til koma (tumorer, infektionssygdomme med risiko for tilbagefald og inflammatoriske sygdomme)
- Døende patient (forventet levetid < 24 timer) eller i WLST (ingen vurdering mulig af dynamikken i den igangværende opvågning)
- Hæmodynamisk eller respiratorisk ustabilitet uforenelig med et langvarigt forsøg på at stoppe sedation (undtagen i tilfælde af planlagt operation uden for besøgsdatoerne)
- Patienter under værgemål, kuratorskab eller retssikkerhed
- Patienter, der ikke er tilsluttet det franske sygesikringssystem
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden bevis for fravær af en aktuel graviditet
Gruppe 2
- Personer med kontraindikation til MR-scanninger
Epileptiske anfald ved indlæggelse eller under opholdet
- Enkelt anfald: hvis ingen hurtig tilbagevenden til bevidsthed (GCS < 8 i > 12 timer)
- > 2 distinkte epileptiske anfald uanset varigheden af bevidsthedstab
- Status epilepticus
- Post-anoxisk koma med bilateral afskaffelse af N20 kortikale PES-responser.
- Koma forbundet med en potentielt tilbagevendende årsag til koma (tumor, infektion med risiko for tilbagefald og betændelse).
- En døende patient (forventet levetid < 24 timer) eller en patient, der gennemgår WLST med høj risiko for død inden afslutningen af undersøgelsen (inkludering mulig, hvis der ikke besluttes terapeutisk eskalering hos en stabiliseret patient).
- Hæmodynamisk eller respiratorisk ustabilitet uforenelig med langvarig evaluering af fravær af sedation (risiko for generel anæstesi for yderligere svigt, undtagen i tilfælde af planlagt operation uden for besøgsdatoerne).
- Patienter under værgemål, kuratorskab eller retssikkerhed
- Patienter, der ikke er tilsluttet det franske sygesikringssystem
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden bevis for fravær af en aktuel graviditet
Gruppe 3
- Personer med kontraindikation til MR-scanninger
Epileptiske anfald i ugen før inklusion:
- Enkelt anfald: hvis ingen hurtig tilbagevenden til normal bevidsthedstilstand i > 12 timer
- > 2 separate komitielle anfald uanset varigheden af bevidsthedstab
- Epileptisk utilpashed
- Post-anoxisk koma med bilateral afskaffelse af N20 kortikale reaktioner på SEP
- Koma relateret til en potentielt tilbagevendende årsag til koma (tumor, infektion med risiko for tilbagefald og betændelse)
- Døende patienter (forventet levetid < 24 timer) eller patienter, der gennemgår WSLT med høj risiko for død inden afslutningen af undersøgelsen (inkludering mulig, hvis der ikke besluttes terapeutisk eskalering hos en stabiliseret patient).
- Hæmodynamisk eller respiratorisk ustabilitet uforenelig med langvarig evaluering af fravær af sedation (risiko for generel anæstesi for yderligere svigt, undtagen i tilfælde af planlagt operation uden for besøgsdatoerne).
- Patienter under værgemål, kuratorskab eller retssikkerhed forud for den begivenhed, der fremprovokerede deres tilstand af kronisk bevidsthedsforstyrrelse. Patienter under værgemål på grund af deres kroniske bevidsthedsforstyrrelse er berettiget til undersøgelsen.
- Patienter, der ikke er tilsluttet det franske sygesikringssystem
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder uden bevis for fravær af en aktuel graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hovedgruppe med akut hjerneskade og initiale bevidsthedsforstyrrelser
50 patienter i startfasen af akut hjerneskade med forstyrret bevidsthed, indlagt på Neurologisk Intensiv Afdeling og med risiko for forsinket opvågning
|
Én CRS-R pr. besøg
Før og efter sedationsabstinenser Vurdering af infra-klinisk respons på et aktivt paradigme (opmærksomhedsfokalisering eller afledning).
Systematisk urinprøver hver 2. time for melatonin-, kortisol- og monoaminmetabolitter
Definition af det perifere cellulære ur ved 2 transkriptomiske mål Opbygning af en genomisk biobank til at analysere de medstiftende faktorer for circadian forstyrrelse og differentiel klinisk genopretning
Én 48 timers polysomnografi til det første besøg + 3* 24-timers polysomnografi for hvert besøg Synkroniserede optagelser af lys, lyd, aktivitet i patienternes rum
Kontinuerlig registrering af bevægelser ved håndleddet i 7 dage efter sedationsophør
Præcis beskrivelse af hjernelæsion ved en 3T MR inden for den 1. uge efter sedationsophør
Videooptagelse af spontane patienters bevægelser i sengen og synkroniseret i løbet af 2 timer med high-density EEG.
|
|
Aktiv komparator: Sammenligningsgruppe med akut hjerneskade uden bevidsthedsforstyrrelser
20 patienter i startfasen af hjerneskade UDEN bevidsthedsforstyrrelser, indlagt på Neurologisk Intensiv Afdeling og med lignende årsager til hjerneskade.
|
Én CRS-R pr. besøg
Før og efter sedationsabstinenser Vurdering af infra-klinisk respons på et aktivt paradigme (opmærksomhedsfokalisering eller afledning).
Systematisk urinprøver hver 2. time for melatonin-, kortisol- og monoaminmetabolitter
Definition af det perifere cellulære ur ved 2 transkriptomiske mål Opbygning af en genomisk biobank til at analysere de medstiftende faktorer for circadian forstyrrelse og differentiel klinisk genopretning
Én 48 timers polysomnografi til det første besøg + 3* 24-timers polysomnografi for hvert besøg Synkroniserede optagelser af lys, lyd, aktivitet i patienternes rum
Kontinuerlig registrering af bevægelser ved håndleddet i 7 dage efter sedationsophør
Præcis beskrivelse af hjernelæsion ved en 3T MR inden for den 1. uge efter sedationsophør
Videooptagelse af spontane patienters bevægelser i sengen og synkroniseret i løbet af 2 timer med high-density EEG.
|
|
Aktiv komparator: Sammenligningsgruppe med postakutte bevidsthedsforstyrrelser
20 patienter i den subakutte eller kroniske fase af en bevidsthedslidelse og indlagt i Rehabiliteringstjenesten efter genoplivning.
|
Én CRS-R pr. besøg
Før og efter sedationsabstinenser Vurdering af infra-klinisk respons på et aktivt paradigme (opmærksomhedsfokalisering eller afledning).
Systematisk urinprøver hver 2. time for melatonin-, kortisol- og monoaminmetabolitter
Definition af det perifere cellulære ur ved 2 transkriptomiske mål Opbygning af en genomisk biobank til at analysere de medstiftende faktorer for circadian forstyrrelse og differentiel klinisk genopretning
Én 48 timers polysomnografi til det første besøg + 3* 24-timers polysomnografi for hvert besøg Synkroniserede optagelser af lys, lyd, aktivitet i patienternes rum
Kontinuerlig registrering af bevægelser ved håndleddet i 7 dage efter sedationsophør
Præcis beskrivelse af hjernelæsion ved en 3T MR inden for den 1. uge efter sedationsophør
Videooptagelse af spontane patienters bevægelser i sengen og synkroniseret i løbet af 2 timer med high-density EEG.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bevidsthedsresultat
Tidsramme: 2, 3, 4,6 måneder efter skaden
|
Coma Recovery Scale - revideret bruges til at definere 4 mulige bevidsthedsudfald (det bedst observerede før døden, hvis patienten døde på vurderingsdatoen):
|
2, 3, 4,6 måneder efter skaden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionelt resultat
Tidsramme: GOS: 2, 3, 4,6 måneder efter skade GOSE: 6 måneder efter skade
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) Minimumscore 1 og maksimumscore 5. Den laveste score er 5. |
GOS: 2, 3, 4,6 måneder efter skade GOSE: 6 måneder efter skade
|
|
Kognitivt resultat
Tidsramme: 6 måneder efter skaden
|
MOCA skala MOCA er en kort test med 30 spørgsmål, der vurderer flere kognitive domæner og giver mulighed for tidlig opdagelse af kognitive lidelser. MOCA-testen tager omkring 10-15 minutter at administrere og består af flere sektioner, hvoraf den første er en vurdering af orientering i tid og rum. Dernæst er der opgaver, der vurderer hukommelse, koncentrationsevne og ræsonnement, samt sprog- og visuospatiale evneopgaver. MOCA-scoren kan variere fra 0 til 30 point, hvor en score på 26 point eller mere anses for at være normal. |
6 måneder efter skaden
|
|
Livskvalitetsresultat SF-36 skala
Tidsramme: 6 måneder efter skaden
|
I slutningen blev en score for hver dimension af SF-36 beregnet, fra 0 til 100.
En lav score afspejler en opfattelse af dårligt helbred, tab af funktion, tilstedeværelse af smerte.
En høj score afspejler en opfattelse af godt helbred, fravær af funktionelt underskud og smerte (3,6,7)
|
6 måneder efter skaden
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D., Hospices Civils de Lyon
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL23_0053
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .