昏迷觉醒期间的昼夜节律 (COMARHYTHM)
急性脑损伤是全世界所有年龄段患者入住重症监护室以及死亡率和发病率的主要原因。 由于最近的医学进步，大多数患者在这些伤害中幸存下来，社会不仅面临着日益沉重的残疾负担，而且首先面临着撤回生命维持治疗 (WSLT) 所涉及的伦理问题。 为了解决这一困境，有效的治疗是必要的，但由于我们对昏迷自然史从发病到恢复的病理生理机制了解有限，这阻碍了这一点。 使用多模式电池对重症监护病房患者的昏迷觉醒进行更系统的描述将使我们能够改进意识的觉醒和重新出现，并定义适当的生物标志物以选择介入研究中的候选者。
我们假设目前对昏迷恢复的连续阶段（即从一个临床类别到下一个临床类别）的假设是不完整的，因为它没有考虑清醒的节律性质。 我们认为，昏迷恢复自然史的最佳关联是从生理周期的丧失逐渐转变为唤醒指数（行为和神经生理学）的昼夜节律，以及评估内容丰富度时的大幅波动。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D.
- 电话号码：+33 0472681296
- 邮箱：florent.gobert01@chu-lyon.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
第 1 组
- 入住神经重症监护病房
- 初始意识障碍 (GCS < 8) 或初始脑损伤（CT 或 MRI），在治疗期间需要插管和镇静（用于上呼吸道保护或由于昏迷）
- 全身麻醉（异丙酚、咪达唑仑）镇静持续时间 > 24 小时或使用巴比妥昏迷或手术治疗颅内高压
- 机械通气下的插管患者，持续给予足够剂量的镇静（异丙酚 > 1 mg/Kg/h 和/或咪达唑仑 < 0.05 mg/Kg/h 和/或任何剂量的 Nesdonal）
- 如果没有新的并发症，入组后 7 天内可以脱离镇静
- 临床或形态学损伤的严重程度导致停止镇静后出现持续意识障碍的风险
- 可以在意识障碍或脑损伤初次治疗后 1 个月内安排停止镇静
- 有效治疗入院原因，无短期复发风险
- 17岁或以上的患者
- 导尿管在纳入时已就位，并保持在原位直至第 1 次就诊
- 有能够签署同意书的亲属或未成年人的法定代表人在场
第2组
- 入住神经重症监护病房或神经持续护理病房
不存在严重的意识障碍，但初始格拉斯哥评分（GCS 介于 9 至 15 之间）可能发生微小改变，且没有时间限制，根据初始神经系统改变对三个连续患者群体进行分层：
- GCS = 15
- GCS < 15，主要是对通过运动或言语方式获得的简单或复杂命令的反应存在初始缺陷，无唤醒异常（E 评分 = 4，但 M 评分 < 6 和/或 V 评分 < 5）
- GCS < 15，主要表现为初始嗜睡，对简单或复杂命令有或没有异常运动或言语反应（E 评分 = 2 或 3，但 M 评分 = 6 和/或 V 评分 = 5）。
- 包含时存在功能性沟通或对象的功能性使用
- 病因不再活跃或有复发风险的损伤机制
- 17岁或以上的患者
- 导尿管在纳入时已就位，并保持在原位直至第 1 次就诊
- 在功能性沟通但判断力受损的情况下，或在功能性使用物体时出现失语症的情况下：有能够签署同意书的亲属或未成年人的法定代表人或受保护成年人的法定代表人在场。
第3组
- 进入成人复苏后康复科
意识障碍定义为缺乏沟通或缺乏对物体的功能性使用（对于失语症患者），即这两个迹象可能表明摆脱了寡关系状态，其中包括患者出现：
- 持续昏迷
- 植物人状态（或反应迟钝的觉醒综合症）
- 寡关系状态（如果响应简单命令，则为 MCS- 或 MCS+）。
在以下时间范围内持续存在
- 意识障碍或脑损伤初次治疗后超过 3 个月
- 缺氧昏迷后1个多月。
- 病因不再活跃或有复发风险的损伤机制
- 17岁或以上的患者
- 有可能签署同意书的亲属或未成年人的法定代表人或受保护成年人的法定代表人在场
排除标准：
第 1 组
- 有 MRI 扫描禁忌症的受试者
- 因癫痫持续状态入院
- 住院期间存在癫痫持续状态并持续> 24小时或入组前电缓解时间少于48小时
- 缺氧昏迷后双侧 N20 PES 皮质反应消失
- 与昏迷的潜在复发原因相关的昏迷（肿瘤、有复发风险的传染病和炎症性疾病）
- 垂死的患者（预期寿命 < 24 小时）或处于 WLST（无法评估持续觉醒的动态）
- 血流动力学或呼吸不稳定与长时间尝试停止镇静不相容（除了在就诊日期之外安排的手术的情况）
- 受监护、监管或司法保障的患者
- 不属于法国健康保险体系的患者
- 没有当前怀孕证明的孕妇或育龄妇女
第2组
- 有 MRI 扫描禁忌症的受试者
入院时或住院期间癫痫发作
- 单次癫痫发作：如果没有快速恢复意识（GCS < 8 持续 > 12 小时）
- > 2 次明显的癫痫发作，无论意识丧失的持续时间如何
- 癫痫持续状态
- 缺氧昏迷后双侧 N20 皮质 PES 反应消失。
- 昏迷与昏迷的潜在复发原因（肿瘤、有复发风险的感染和炎症）有关。
- 垂死的患者（预期寿命< 24小时）或在研究结束前接受WLST且死亡风险高的患者（如果稳定的患者没有决定治疗升级，则可以纳入）。
- 血流动力学或呼吸不稳定与长期评估不镇静不相容（全身麻醉有进一步失败的风险，除了在就诊日期之外安排的手术的情况）。
- 受监护、监管或司法保障的患者
- 不属于法国健康保险体系的患者
- 没有当前怀孕证明的孕妇或育龄妇女
第3组
- 有 MRI 扫描禁忌症的受试者
入组前一周内癫痫发作：
- 单次癫痫发作：如果超过 12 小时没有快速恢复到正常意识状态
- > 2 次单独的癫痫发作，无论意识丧失的持续时间如何
- 癫痫不适
- 缺氧昏迷后双侧 N20 皮质对 SEP 的反应消失
- 与昏迷的潜在复发原因（肿瘤、有复发风险的感染和炎症）相关的昏迷
- 垂死患者（预期寿命< 24小时）或在研究结束前接受WSLT且死亡风险高的患者（如果稳定患者未决定治疗升级，则可以纳入）。
- 血流动力学或呼吸不稳定与长期评估不镇静不相容（全身麻醉有进一步失败的风险，除了在就诊日期之外安排的手术的情况）。
- 在引发慢性意识障碍状态的事件发生之前，患者受到监护、管理或司法保障。 因慢性意识障碍而受到监护的患者有资格参加该研究。
- 不属于法国健康保险体系的患者
- 没有当前怀孕证明的孕妇或育龄妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：急性脑损伤和初始意识障碍的主要人群
50名急性脑损伤初期患者，意识障碍，住院神经重症监护室，有延迟苏醒风险
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每次就诊一份 CRS-R
镇静撤药前后评估对主动范例（注意力集中或转移）的临床下反应。
每 2 小时进行一次系统性尿液采样，检测褪黑激素、皮质醇和单胺代谢物
通过 2 种转录组学措施定义外周细胞时钟构建基因组生物库，以分析昼夜节律紊乱和差异临床恢复的共同基础因素
首次就诊进行 48 小时多导睡眠图检查 + 每次就诊进行 3* 24 小时多导睡眠图同步记录病房内的光、声音、活动
连续记录停药后 7 天内手腕的运动
镇静撤药后 1 周内 3T MRI 对脑部病变的精确描述
视频记录患者在床上的自发运动，并在 2 小时内与高密度脑电图同步。
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有源比较器：无意识障碍的急性脑损伤对照组
20名处于脑损伤初期但没有意识障碍的患者入住神经重症监护病房，并表现出类似的脑损伤原因。
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每次就诊一份 CRS-R
镇静撤药前后评估对主动范例（注意力集中或转移）的临床下反应。
每 2 小时进行一次系统性尿液采样，检测褪黑激素、皮质醇和单胺代谢物
通过 2 种转录组学措施定义外周细胞时钟构建基因组生物库，以分析昼夜节律紊乱和差异临床恢复的共同基础因素
首次就诊进行 48 小时多导睡眠图检查 + 每次就诊进行 3* 24 小时多导睡眠图同步记录病房内的光、声音、活动
连续记录停药后 7 天内手腕的运动
镇静撤药后 1 周内 3T MRI 对脑部病变的精确描述
视频记录患者在床上的自发运动，并在 2 小时内与高密度脑电图同步。
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有源比较器：急性后意识障碍对照组
20 名处于意识障碍亚急性或慢性阶段并入住复苏后康复服务的患者。
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每次就诊一份 CRS-R
镇静撤药前后评估对主动范例（注意力集中或转移）的临床下反应。
每 2 小时进行一次系统性尿液采样，检测褪黑激素、皮质醇和单胺代谢物
通过 2 种转录组学措施定义外周细胞时钟构建基因组生物库，以分析昼夜节律紊乱和差异临床恢复的共同基础因素
首次就诊进行 48 小时多导睡眠图检查 + 每次就诊进行 3* 24 小时多导睡眠图同步记录病房内的光、声音、活动
连续记录停药后 7 天内手腕的运动
镇静撤药后 1 周内 3T MRI 对脑部病变的精确描述
视频记录患者在床上的自发运动，并在 2 小时内与高密度脑电图同步。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意识结果
大体时间：受伤后2、3、4、6个月
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昏迷恢复量表 - 修订后用于定义 4 种可能的意识结果（如果患者在评估之日死亡，则为死亡前观察到的最佳状态）：
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受伤后2、3、4、6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功能结果
大体时间：GOS：受伤后 2、3、4.6 个月 GOSE：受伤后 6 个月
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格拉斯哥结果量表 (GOS) 格拉斯哥结果量表扩展版 (GOSE) 最低分 1 分，最高分 5 分。 最低分是5分。 |
GOS：受伤后 2、3、4.6 个月 GOSE：受伤后 6 个月
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认知结果
大体时间：受伤后6个月
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MOCA量表 MOCA 是一项包含 30 个问题的简短测试，可评估多个认知领域并可以及早发现认知障碍。 MOCA 测试大约需要 10-15 分钟进行，由几个部分组成，第一个部分是对时间和空间方向的评估。 然后是评估记忆、注意力和推理能力的任务，以及语言和视觉空间能力的任务。 MOCA 评分范围为 0 至 30 分，26 分或以上视为正常。 |
受伤后6个月
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生活质量结果 SF-36 量表
大体时间：受伤后6个月
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最后，计算了 SF-36 每个维度的分数，范围从 0 到 100。
低分反映了对健康状况不佳、功能丧失、存在疼痛的看法。
高分反映了对健康状况良好、没有功能缺陷和疼痛的看法 (3,6,7)
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受伤后6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D.、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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