Vuorokausirytmi kooman heräämisen aikana (COMARHYTHM)
Akuutti aivovamma on maailmanlaajuisesti ja kaikissa ikäryhmissä merkittävä syy tehohoitoyksiköihin joutumiseen sekä kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen. Useimmat potilaat selviävät näistä vammoista viimeaikaisen lääketieteen kehityksen ansiosta, joten yhteiskunta ei kohtaa vain kasvavaa vammaisuutta, vaan ennen kaikkea elämää ylläpitävien terapioiden (WSLT) lopettamiseen liittyviä eettisiä kysymyksiä. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tarvitaan tehokasta hoitoa, mutta tätä haittaa rajallinen tietomme kooman luonnollisen historian patofysiologisista mekanismeista sen alkamisesta toipumiseen. Tehohoitopotilaiden kooman heräämisen systemaattisempi kuvaus multimodaalista paristoa käyttämällä antaisi meille mahdollisuuden tarkentaa heräämistä ja tajunnan uudelleen ilmaantumista ja määritellä sopivat biomarkkerit ehdokkaiden valintaa varten interventiotutkimuksissa.
Oletamme, että nykyinen oletus koomasta toipumisen peräkkäisistä vaiheista (eli kliinisestä luokasta toiseen) on epätäydellinen, koska se ei ota huomioon valveillaolemisen rytmistä luonnetta. Ehdotamme, että kooman toipumisen luonnonhistorian paras korrelaatio on asteittainen siirtyminen fysiologisten syklien katoamisesta kiihotusindeksien (käyttäytymisen ja neurofysiologisen) vuorokausirytmisyyteen ja laajaan metristen vaihteluiden amplitudiin arvioitaessa sisällön rikkautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Käyttäytyminen: Toistuva käyttäytymisarviointi
- Käyttäytyminen: Act-Pass -paradigma
- Käyttäytyminen: Vuorokausi- ja monoamiinien biomarkkerien biologiset mittaukset
- Käyttäytyminen: Transkriptominen ja genomianalyysi
- Käyttäytyminen: Polysomnografia ja samanaikainen ympäristötallennus
- Käyttäytyminen: Actimetria
- Käyttäytyminen: Morfologinen MRI
- Käyttäytyminen: Potilaiden käyttäytymisen ja tajunnan neurofysiologisten merkkien välisen korrelaation arviointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D.
- Puhelinnumero: +33 0472681296
- Sähköposti: florent.gobert01@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
Lyon
-
Bron, Lyon, Ranska, 69500
- Rekrytointi
- Service de Réanimation Polyvalente Neurologique Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Ottaa yhteyttä:
- FLORENT, GOBERT, M.D. Ph.D.
- Puhelinnumero: +33 0472681296
- Sähköposti: florent.gobert01@chu-lyon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1
- Pääsy neurologiseen tehohoitoon
- Alkuperäinen tajunnanhäiriö (GCS < 8) tai alkuperäinen aivoleesio (TT- tai MRI), joka vaatii intubaatiota ja sedaatiota hoidon aikana (ylempien hengitysteiden suojaamiseksi tai kooman vuoksi)
- Sedaation kesto yleisanestesialla (propofoli, midatsolaami) > 24 tuntia tai mikä tahansa barbituraattikooman käyttö tai leikkaus kallonsisäisen verenpaineen hoitoon
- Intuboitu potilas koneellisessa ventilaatiossa ja jatkuva sedaatio riittävällä annoksella (propofoli > 1 mg/kg/h ja/tai midatsolaami < 0,05 mg/kg/h ja/tai mikä tahansa Nesdonal-annos)
- Vieroittaminen sedaatiosta on mahdollista 7 päivän kuluessa sisällyttämisestä, jos uusia komplikaatioita ei esiinny
- Kliinisen tai morfologisen vajaatoiminnan vakavuus, joka johtaa jatkuvan tajunnanhäiriön riskiin sedaatioiden lopettamisen yhteydessä
- Sedaatio voidaan lopettaa 1 kuukauden sisällä tajunnanhäiriön tai aivovaurion ensimmäisestä hoidosta
- Tehokas hoito sisäänpääsyn syylle ilman lyhytaikaisen uusiutumisen riskiä
- 17-vuotias tai vanhempi potilas
- Virtsakatetri paikallaan sisällyttämishetkellä ja pysyy paikallaan käyntiin nro 1 saakka
- Suostumuksen allekirjoittamiseen kykenevien sukulaisten tai alaikäisen laillisen edustajan läsnäolo
Ryhmä 2
- Pääsy neurologiseen tehohoitoon tai neurologiseen jatkuvaan hoitoon
Vaikea tajunnanhäiriö puuttuu, mutta Glasgow'n alkuperäisen pistemäärän (GCS välillä 9–15) minimaalisen muutoksen mahdollisuus ilman aikarajaa, kolmen peräkkäisen potilaspopulaation jakauma, jotka erottuvat alkuperäisen neurologisen muutoksen perusteella:
- GCS = 15
- GCS < 15 alkuperäisen virheen vallitsevana reaktioissa yksinkertaisiin tai monimutkaisiin komentoihin, jotka on saatu motorisesti tai sanallisesti, ilman epänormaalia kiihottumista (E-pisteet = 4, mutta M-pisteet < 6 ja/tai V-pisteet < 5)
- GCS < 15, jossa vallitseva alkuuneliaisuus, epänormaalien motoristen tai verbaalisten vasteiden kanssa yksinkertaisiin tai monimutkaisiin komentoihin tai ilman niitä (E-pisteet = 2 tai 3, mutta M-pisteet = 6 ja/tai V-pisteet = 5).
- Toiminnallisen viestinnän olemassaolo tai esineiden toiminnallinen käyttö sisällyttämisen yhteydessä
- Vamman mekanismi, jonka etiologia ei ole enää aktiivinen tai jossa on uusiutumisvaara
- 17-vuotias tai vanhempi potilas
- Virtsakatetri paikallaan sisällyttämishetkellä ja pysyy paikallaan käyntiin nro 1 saakka
- Jos harkintakyky on heikentynyt toiminnallisesta kommunikaatiosta huolimatta tai afasiassa, johon liittyy esineiden toiminnallinen käyttö: suostumuksen allekirjoittamiseen kykenevien sukulaisten tai alaikäisen laillisen edustajan tai suojellun aikuisen laillisen edustajan läsnäolo.
Ryhmä 3
- Pääsy aikuisten elvytyksen jälkeiselle kuntoutusosastolle
Tajunnan häiriö, joka määritellään kommunikaation puuttumisena tai esineiden toiminnallisen käytön puuttumisena (potilaille, joilla on afasia), eli kaksi merkkiä, jotka voivat viitata pauci-relaatiotilasta poistumiseen, mukaan lukien potilaat, joilla on:
- jatkuva kooma
- vegetatiivinen tila (tai reagoimaton valvetila)
- pauci-relaatiotila (MCS- tai MCS+, jos vastaat yksinkertaisiin komentoihin).
Pysyvä seuraavan ajan sisällä
- Yli 3 kuukautta tajunnanhäiriön tai aivovaurion alkuperäisen hoidon jälkeen
- Yli 1 kuukausi anoksisen kooman jälkeen.
- Vamman mekanismi, jonka etiologia ei ole enää aktiivinen tai jossa on uusiutumisvaara
- 17-vuotias tai vanhempi potilas
- Suostumuksen todennäköisesti allekirjoittavien sukulaisten tai alaikäisen laillisen edustajan tai suojellun aikuisen laillisen edustajan läsnäolo
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmä 1
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aihe magneettikuvauksiin
- Pääsy status epilepticus
- Status epilepticus oleskelun aikana ja jatkuu yli 24 tuntia tai sähköinen remissio alle 48 tuntia ennen sisällyttämistä
- Post-anoksinen kooma, jossa N20 PES:n aivokuoren vasteet poistuvat molemmin puolin
- Kooma, joka liittyy mahdollisesti uusiutuvaan koomaan (kasvaimet, tartuntataudit, joihin liittyy uusiutumisriski, ja tulehdussairaudet)
- Kuoleva potilas (elinajanodote < 24 tuntia) tai WLST-potilas (ei ole mahdollista arvioida käynnissä olevan heräämisen dynamiikkaa)
- Hemodynaaminen tai hengityksen epävakaus, joka on yhteensopimaton pitkäaikaisen sedaation lopettamisyrityksen kanssa (paitsi käyntipäivien ulkopuolella tehtävän aikataulun mukaisen leikkauksen tapauksessa)
- Potilaat, jotka ovat holhouksen, kuraattorin tai oikeusturvan alaisia
- Potilaat, jotka eivät kuulu Ranskan sairausvakuutusjärjestelmään
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman todisteita nykyisen raskauden puuttumisesta
Ryhmä 2
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aihe magneettikuvauksiin
Epileptiset kohtaukset maahantulon yhteydessä tai oleskelun aikana
- Yksittäinen kohtaus: jos ei tapahdu nopeasti tajuihinsa (GCS < 8 > 12 tuntia)
- > 2 erillistä epileptistä kohtausta riippumatta tajunnan menetyksen kestosta
- Status epilepticus
- Post-anoksinen kooma, jossa molemminpuolinen N20-kortikaalisten PES-vasteiden poistaminen.
- Kooma, joka liittyy mahdollisesti uusiutuvaan koomaan (kasvain, infektio, johon liittyy uusiutumisriski ja tulehdus).
- Kuoleva potilas (elinajanodote < 24 tuntia) tai potilas, jolle tehdään WLST ja jolla on suuri kuolemanriski ennen tutkimuksen päättymistä (sisäänotto mahdollista, jos terapeuttista eskalaatiota ei päätetä stabiloidulla potilaalla).
- Hemodynaaminen tai hengityselinten epävakaus, joka on ristiriidassa sedaation puuttumisen pitkittyneen arvioinnin kanssa (yleisanestesian epäonnistumisen riski, paitsi jos kyseessä on suunniteltu leikkaus käyntipäivien ulkopuolella).
- Potilaat, jotka ovat holhouksen, kuraattorin tai oikeusturvan alaisia
- Potilaat, jotka eivät kuulu Ranskan sairausvakuutusjärjestelmään
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman todisteita nykyisen raskauden puuttumisesta
Ryhmä 3
- Koehenkilöt, joilla on vasta-aihe magneettikuvauksiin
Epileptiset kohtaukset sisällytystä edeltävän viikon aikana:
- Yksittäinen kohtaus: jos ei palaudu nopeasti normaaliin tajunnantilaan yli 12 tunnin ajan
- > 2 erillistä comitial kohtausta riippumatta tajunnan menetyksen kestosta
- Epileptinen huonovointisuus
- Post-anoksinen kooma, jossa molemminpuolinen N20-kortikaalisten vasteiden poistaminen SEP:lle
- Kooma, joka liittyy mahdollisesti uusiutuvaan koomaan (kasvain, infektio, johon liittyy uusiutumisriski ja tulehdus)
- Kuolevat potilaat (odote elinajanodote < 24 tuntia) tai potilaat, joille tehdään WSLT ja joilla on suuri kuolemanriski ennen tutkimuksen päättymistä (sisäänotto mahdollista, jos terapeuttista eskalaatiota ei päätetä stabiloidulla potilaalla).
- Hemodynaaminen tai hengityselinten epävakaus, joka on ristiriidassa sedaation puuttumisen pitkittyneen arvioinnin kanssa (yleisanestesian epäonnistumisen riski, paitsi jos kyseessä on suunniteltu leikkaus käyntipäivien ulkopuolella).
- Potilaat, jotka ovat olleet holhouksessa, kuraattorissa tai oikeusturvassa ennen tapahtumaa, joka aiheutti heidän kroonisen tajunnanhäiriönsä. Tutkimukseen voivat osallistua kroonisen tajunnanhäiriönsä vuoksi holhouksessa olevat potilaat.
- Potilaat, jotka eivät kuulu Ranskan sairausvakuutusjärjestelmään
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman todisteita nykyisen raskauden puuttumisesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pääryhmä, jolla on akuutti aivovaurio ja ensimmäiset tajunnanhäiriöt
50 potilasta akuutin aivovaurion alkuvaiheessa tajunnanhäiriöillä, sairaalahoidossa neurologisen tehohoidon osastolla ja viivästyneen heräämisen vaarassa
|
Yksi CRS-R käyntiä kohden
Ennen ja jälkeen sedaation lopettamisen Infrakliinisen vasteen arviointi aktiiviselle paradigmalle (huomion fokusointi tai kiertohäiriö).
Systemaattinen virtsanäyte 2 tunnin välein melatoniinin, kortisolin ja monoamiinien metaboliitteille
Perifeerisen solukellon määrittely kahdella transkriptoisella mittauksella Genomisen biopankin muodostaminen vuorokausihäiriöiden ja erilaisen kliinisen toipumisen yhteistekijöiden analysoimiseksi
Yksi 48 tunnin polysomnografia ensimmäisellä käynnillä + 3* 24h polysomnografia jokaiselle käynnille Synkronoidut valo-, ääni-, aktiviteetit potilashuoneissa
Jatkuva ranteen liikkeiden tallentaminen 7 päivän ajan rauhoittavan lääkkeen poistamisen jälkeen
Tarkka kuvaus aivovauriosta 3T MRI:llä ensimmäisen viikon aikana rauhoittumisen lopettamisen jälkeen
Videotallennus potilaiden spontaani liikkeistä sängyssä ja synkronoitu 2 tunnin ajan korkeatiheyksisellä EEG:llä.
|
|
Active Comparator: Vertailuryhmä, jolla on akuutti aivovaurio ilman tajunnan häiriöitä
20 potilasta aivovaurion alkuvaiheessa ILMAN tajunnanhäiriötä, sairaalahoidossa neurologisen tehohoidon osastolla ja joilla on samanlaisia aivovaurion syitä.
|
Yksi CRS-R käyntiä kohden
Ennen ja jälkeen sedaation lopettamisen Infrakliinisen vasteen arviointi aktiiviselle paradigmalle (huomion fokusointi tai kiertohäiriö).
Systemaattinen virtsanäyte 2 tunnin välein melatoniinin, kortisolin ja monoamiinien metaboliitteille
Perifeerisen solukellon määrittely kahdella transkriptoisella mittauksella Genomisen biopankin muodostaminen vuorokausihäiriöiden ja erilaisen kliinisen toipumisen yhteistekijöiden analysoimiseksi
Yksi 48 tunnin polysomnografia ensimmäisellä käynnillä + 3* 24h polysomnografia jokaiselle käynnille Synkronoidut valo-, ääni-, aktiviteetit potilashuoneissa
Jatkuva ranteen liikkeiden tallentaminen 7 päivän ajan rauhoittavan lääkkeen poistamisen jälkeen
Tarkka kuvaus aivovauriosta 3T MRI:llä ensimmäisen viikon aikana rauhoittumisen lopettamisen jälkeen
Videotallennus potilaiden spontaani liikkeistä sängyssä ja synkronoitu 2 tunnin ajan korkeatiheyksisellä EEG:llä.
|
|
Active Comparator: Vertailuryhmä, jolla on postakuutit tajunnanhäiriöt
20 potilasta tajunnanhäiriön subakuutissa tai kroonisessa vaiheessa ja otettu elvytyksen jälkeiseen kuntoutuspalveluun.
|
Yksi CRS-R käyntiä kohden
Ennen ja jälkeen sedaation lopettamisen Infrakliinisen vasteen arviointi aktiiviselle paradigmalle (huomion fokusointi tai kiertohäiriö).
Systemaattinen virtsanäyte 2 tunnin välein melatoniinin, kortisolin ja monoamiinien metaboliitteille
Perifeerisen solukellon määrittely kahdella transkriptoisella mittauksella Genomisen biopankin muodostaminen vuorokausihäiriöiden ja erilaisen kliinisen toipumisen yhteistekijöiden analysoimiseksi
Yksi 48 tunnin polysomnografia ensimmäisellä käynnillä + 3* 24h polysomnografia jokaiselle käynnille Synkronoidut valo-, ääni-, aktiviteetit potilashuoneissa
Jatkuva ranteen liikkeiden tallentaminen 7 päivän ajan rauhoittavan lääkkeen poistamisen jälkeen
Tarkka kuvaus aivovauriosta 3T MRI:llä ensimmäisen viikon aikana rauhoittumisen lopettamisen jälkeen
Videotallennus potilaiden spontaani liikkeistä sängyssä ja synkronoitu 2 tunnin ajan korkeatiheyksisellä EEG:llä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tietoisuuden tulos
Aikaikkuna: 2, 3, 4, 6 kuukautta vamman jälkeen
|
Coma Recovery Scale - tarkistettu, jota käytetään määrittelemään 4 mahdollista tajunnan lopputulosta (paras havaittu ennen kuolemaa, jos potilas kuoli arviointipäivänä):
|
2, 3, 4, 6 kuukautta vamman jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallinen lopputulos
Aikaikkuna: GOS: 2, 3, 4,6 kuukautta vamman jälkeen GOSE: 6 kuukautta vamman jälkeen
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) Glasgow Outcome Scale Extended (GOSE) Minimipiste 1 ja maksimipiste 5. Pienin pistemäärä on 5. |
GOS: 2, 3, 4,6 kuukautta vamman jälkeen GOSE: 6 kuukautta vamman jälkeen
|
|
Kognitiivinen tulos
Aikaikkuna: 6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
MOCA-asteikko MOCA on lyhyt 30 kysymyksen testi, joka arvioi useita kognitiivisia alueita ja mahdollistaa kognitiivisten häiriöiden varhaisen havaitsemisen. MOCA-testi kestää noin 10-15 minuuttia ja koostuu useista osista, joista ensimmäinen on ajassa ja tilassa suuntautumisen arviointi. Sitten on muistia, keskittymiskykyä ja päättelykykyä arvioivat tehtävät sekä kieli- ja visuaalisten kykyjen tehtävät. MOCA-pisteet voivat vaihdella 0–30 pistettä, ja 26 pistettä tai enemmän pidetään normaalina. |
6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
|
Elämänlaadun lopputulos SF-36 asteikko
Aikaikkuna: 6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
Lopuksi laskettiin pisteet SF-36:n kullekin ulottuvuudelle, joka vaihteli välillä 0-100.
Matala pistemäärä heijastaa käsitystä huonosta terveydentilasta, toiminnan menetyksestä, kivun esiintymisestä.
Korkea pistemäärä kuvastaa käsitystä hyvästä terveydestä, toimintahäiriöiden puuttumisesta ja kivusta (3,6,7)
|
6 kuukautta loukkaantumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D., Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL23_0053
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .