Rytmika dobowa podczas przebudzenia w śpiączce (COMARHYTHM)
Ostre uszkodzenie mózgu jest główną przyczyną przyjęć na oddziały intensywnej terapii, a także śmiertelności i zachorowalności na całym świecie i we wszystkich grupach wiekowych. Ponieważ większość pacjentów przeżywa te urazy dzięki najnowszemu postępowi medycyny, społeczeństwo stoi nie tylko w obliczu rosnącego ciężaru niepełnosprawności, ale przede wszystkim problemów etycznych związanych z wycofywaniem terapii podtrzymujących życie (WSLT). Aby rozwiązać ten dylemat, konieczne byłoby skuteczne leczenie, ale utrudnia to nasza ograniczona wiedza na temat patofizjologicznych mechanizmów naturalnego przebiegu śpiączki, od jej początku do wyzdrowienia. Bardziej systematyczny opis wybudzenia ze śpiączki przy użyciu baterii multimodalnej u pacjentów oddziałów intensywnej terapii umożliwiłby nam udoskonalenie przebudzenia i ponownego pojawienia się świadomości oraz zdefiniowanie odpowiednich biomarkerów do selekcji kandydatów do badań interwencyjnych.
Stawiamy hipotezę, że dotychczasowy postulat kolejnych etapów (tj. z jednej klasy klinicznej do drugiej) zdrowienia ze śpiączki jest niepełny, gdyż nie uwzględnia rytmicznego charakteru czuwania. Proponujemy, że najlepszym korelatem naturalnej historii powrotu do zdrowia po śpiączce jest stopniowe przejście od utraty cykli fizjologicznych do rytmiczności dobowej wskaźników pobudzenia (behawioralnych i neurofizjologicznych) oraz szeroka amplituda wahań metrycznych w ocenie bogactwa treści.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Behawioralne: Wielokrotna ocena zachowania
- Behawioralne: Paradygmat Act-Pass
- Behawioralne: Biologiczne pomiary biomarkerów dobowych i monoaminowych
- Behawioralne: Analiza transkryptomiczna i genomowa
- Behawioralne: Polisomnografia z jednoczesną rejestracją środowiska
- Behawioralne: Aktymetria
- Behawioralne: Morfologiczne MRI
- Behawioralne: Ocena korelacji pomiędzy zachowaniem pacjentów a neurofizjologicznymi markerami świadomości.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D.
- Numer telefonu: +33 0472681296
- E-mail: florent.gobert01@chu-lyon.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Lyon
-
Bron, Lyon, Francja, 69500
- Rekrutacyjny
- Service de Réanimation Polyvalente Neurologique Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Kontakt:
- FLORENT, GOBERT, M.D. Ph.D.
- Numer telefonu: +33 0472681296
- E-mail: florent.gobert01@chu-lyon.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Grupa 1
- Przyjęcie na Oddział Intensywnej Terapii Neurologicznej
- Początkowe zaburzenie świadomości (GCS < 8) lub początkowe uszkodzenie mózgu (w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym) wymagające intubacji i sedacji podczas leczenia (w celu ochrony górnych dróg oddechowych lub ze względu na śpiączkę)
- Czas trwania sedacji w znieczuleniu ogólnym (Propofol, Midazolam) > 24 h lub zastosowanie śpiączki barbiturowej lub operacja w leczeniu nadciśnienia wewnątrzczaszkowego
- Pacjent zaintubowany, wentylowany mechanicznie z ciągłą sedacją w wystarczającej dawce (Propofol > 1 mg/kg/h i/lub Midazolam < 0,05 mg/kg/h i/lub jakakolwiek dawka Nesdonalu)
- Odstawienie od środków uspokajających możliwe w ciągu 7 dni od włączenia, pod warunkiem braku nowych powikłań
- Ciężkość upośledzenia klinicznego lub morfologicznego prowadząca do ryzyka utrzymujących się zaburzeń świadomości po zaprzestaniu stosowania środków uspokajających
- Przerwanie sedacji można zaplanować w ciągu 1 miesiąca od wstępnego leczenia zaburzeń świadomości lub uszkodzenia mózgu
- Skuteczne leczenie przyczyny przyjęcia bez ryzyka krótkotrwałego nawrotu
- Pacjent w wieku 17 lat i więcej
- Cewnik moczowy na miejscu w momencie włączenia i pozostawiony na miejscu do wizyty nr 1
- Obecność krewnych mogących podpisać zgodę lub przedstawiciela ustawowego małoletniego
Grupa 2
- Przyjęcie na Oddział Intensywnej Terapii Neurologicznej lub Oddział Ciągłej Opieki Neurologicznej
Brak poważnych zaburzeń świadomości, ale możliwość minimalnej zmiany początkowej punktacji Glasgow (GCS od 9 do 15) bez ograniczeń czasowych, z podziałem na trzy kolejne populacje pacjentów wyróżnionych początkową zmianą neurologiczną:
- GCS = 15
- GCS < 15 przy przewadze początkowego zaburzenia reakcji na proste lub złożone polecenia otrzymywane za pomocą środków motorycznych lub werbalnych, bez nieprawidłowości w pobudzeniu (wynik E = 4, ale wynik M < 6 i/lub wynik V < 5)
- GCS < 15 z dominującą początkową sennością, z nieprawidłowymi reakcjami motorycznymi lub werbalnymi na proste lub złożone polecenia lub bez (wynik E = 2 lub 3, ale wynik M = 6 i/lub wynik V = 5).
- Istnienie komunikacji funkcjonalnej lub funkcjonalnego wykorzystania obiektów w momencie włączenia
- Mechanizm urazu, którego etiologia nie jest już aktywna lub istnieje ryzyko nawrotu
- Pacjent w wieku 17 lat i więcej
- Cewnik moczowy na miejscu w momencie włączenia i pozostawiony na miejscu do wizyty nr 1
- W przypadku zaburzeń oceny pomimo komunikacji funkcjonalnej lub w przypadku afazji przy funkcjonalnym posługiwaniu się przedmiotami: obecność krewnych zdolnych do podpisania zgody lub przedstawiciela prawnego małoletniego lub przedstawiciela prawnego osoby dorosłej objętej ochroną.
Grupa 3
- Przyjęcie na Oddział Rehabilitacji Poresuscytacyjnej Dorosłych
Zakłócenie świadomości definiowane jako brak komunikacji lub brak funkcjonalnego użycia przedmiotów (dla pacjentów z afazją), tj. dwa objawy, które mogą wskazywać na wyjście ze stanu pauci-relacyjnego, który obejmuje pacjentów prezentujących:
- utrzymująca się śpiączka
- stan wegetatywny (lub zespół niereagującego czuwania)
- stan pauci-relacyjny (MCS- lub MCS+, jeśli odpowiada na proste polecenia).
Trwałe w następujących ramach czasowych
- Ponad 3 miesiące po początkowym leczeniu zaburzeń świadomości lub uszkodzenia mózgu
- Ponad 1 miesiąc po śpiączce poanoksycznej.
- Mechanizm urazu, którego etiologia nie jest już aktywna lub istnieje ryzyko nawrotu
- Pacjent w wieku 17 lat i więcej
- Obecność krewnych, którzy mogą podpisać zgodę, lub przedstawiciela prawnego małoletniego lub przedstawiciela prawnego osoby dorosłej objętej ochroną
Kryteria wyłączenia:
Grupa 1
- Osoby z przeciwwskazaniami do badań MRI
- Przyjęcie z powodu stanu padaczkowego
- Występowanie stanu padaczkowego podczas pobytu i utrzymującego się > 24 godzin lub wykazującego remisję elektryczną krócej niż 48 godzin przed włączeniem
- Śpiączka poanoksyczna z obustronnym zniesieniem odpowiedzi korowych N20 PES
- Śpiączka związana z potencjalnie nawracającą przyczyną śpiączki (nowotwory, choroby zakaźne z ryzykiem nawrotu i choroby zapalne)
- Pacjent konający (przewidywana długość życia < 24h) lub w WLST (brak możliwości oceny dynamiki trwającego przebudzenia)
- Niestabilność hemodynamiczna lub oddechowa nie dająca się pogodzić z przedłużającą się próbą zaprzestania sedacji (z wyjątkiem przypadku planowanego zabiegu operacyjnego poza terminami wizyt)
- Pacjenci objęci opieką, kuratelą lub ochroną wymiaru sprawiedliwości
- Pacjenci nie zrzeszeni we francuskim systemie ubezpieczeń zdrowotnych
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym bez dowodu braku aktualnej ciąży
Grupa 2
- Osoby z przeciwwskazaniami do badań MRI
Napady padaczkowe przy przyjęciu lub w trakcie pobytu
- Pojedynczy napad: jeśli nie nastąpi szybki powrót przytomności (GCS < 8 przez > 12 godzin)
- > 2 różne napady padaczkowe, niezależnie od czasu trwania utraty przytomności
- Stan padaczkowy
- Śpiączka poanoksyczna z obustronnym zniesieniem korowych odpowiedzi PES N20.
- Śpiączka powiązana z potencjalnie nawracającą przyczyną śpiączki (guz, infekcja z ryzykiem nawrotu i stanu zapalnego).
- Pacjent umierający (oczekiwana długość życia < 24 godziny) lub pacjent poddawany zabiegowi WLST z wysokim ryzykiem zgonu przed zakończeniem badania (włączenie możliwe, jeśli u pacjenta ustabilizowanego nie zostanie podjęta decyzja o eskalacji leczenia).
- Niestabilność hemodynamiczna lub oddechowa nie do pogodzenia z przedłużoną oceną braku sedacji (ryzyko znieczulenia ogólnego w przypadku dalszego niepowodzenia, z wyjątkiem przypadku planowanego zabiegu operacyjnego poza terminami wizyt).
- Pacjenci objęci opieką, kuratelą lub ochroną wymiaru sprawiedliwości
- Pacjenci nie zrzeszeni we francuskim systemie ubezpieczeń zdrowotnych
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym bez dowodu braku aktualnej ciąży
Grupa 3
- Osoby z przeciwwskazaniami do badań MRI
Napady padaczkowe w tygodniu poprzedzającym włączenie:
- Pojedynczy napad: jeśli nie nastąpi szybki powrót do normalnego stanu świadomości przez > 12 godzin
- > 2 oddzielne napady towarzyszące, niezależnie od czasu trwania utraty przytomności
- Złe samopoczucie epileptyczne
- Śpiączka poanoksyczna z obustronnym zniesieniem odpowiedzi korowych N20 na SEP
- Śpiączka związana z potencjalnie nawracającą przyczyną śpiączki (guz, infekcja z ryzykiem nawrotu i stanu zapalnego)
- Pacjenci umierający (oczekiwana długość życia < 24 godziny) lub pacjenci poddawani WSLT z wysokim ryzykiem zgonu przed zakończeniem badania (włączenie możliwe, jeśli u ustabilizowanego pacjenta nie zostanie podjęta decyzja o eskalacji leczenia).
- Niestabilność hemodynamiczna lub oddechowa nie do pogodzenia z przedłużoną oceną braku sedacji (ryzyko znieczulenia ogólnego w przypadku dalszego niepowodzenia, z wyjątkiem przypadku planowanego zabiegu operacyjnego poza terminami wizyt).
- Pacjenci objęci opieką, kuratelą lub ochroną wymiaru sprawiedliwości przed zdarzeniem, które wywołało u nich stan chronicznego zaburzenia świadomości. Do badania kwalifikują się pacjenci objęci opieką ze względu na przewlekłe zaburzenia świadomości.
- Pacjenci nie zrzeszeni we francuskim systemie ubezpieczeń zdrowotnych
- Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym bez dowodu braku aktualnej ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Główna grupa z ostrym uszkodzeniem mózgu i początkowymi zaburzeniami świadomości
50 pacjentów w początkowej fazie ostrego uszkodzenia mózgu z zaburzeniami świadomości, hospitalizowanych na Oddziale Intensywnej Terapii Neurologicznej i zagrożonych opóźnionym przebudzeniem
|
Jeden CRS-R na wizytę
Przed i po odstawieniu sedacji. Ocena odpowiedzi pozaklinicznej na aktywny paradygmat (koncentracja lub odwrócenie uwagi).
Systematyczne pobieranie próbek moczu co 2 godziny na obecność melatoniny, kortyzolu i metabolitów monoamin
Definicja obwodowego zegara komórkowego za pomocą 2 miar transkryptomicznych Utworzenie biobanku genomowego w celu analizy czynników współzależnych zakłócania rytmu dobowego i zróżnicowanego powrotu do zdrowia klinicznego
Na pierwszą wizytę jedna 48-godzinna polisomnografia + 3* 24h polisomnografia na każdą wizytę Zsynchronizowane nagrania światła, dźwięku, aktywności w pokojach pacjentów
Ciągły zapis ruchów nadgarstka przez 7 dni po odstawieniu środków uspokajających
Dokładny opis uszkodzenia mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego 3T w ciągu pierwszego tygodnia po odstawieniu środków uspokajających
Rejestracja wideo spontanicznych ruchów pacjentów w łóżku i synchronizacja przez 2 godziny z EEG o dużej gęstości.
|
|
Aktywny komparator: Grupa porównawcza z ostrym uszkodzeniem mózgu bez zaburzeń świadomości
20 pacjentów w początkowej fazie uszkodzenia mózgu BEZ zaburzeń świadomości, hospitalizowanych na Oddziale Intensywnej Terapii Neurologicznej z podobnymi przyczynami uszkodzenia mózgu.
|
Jeden CRS-R na wizytę
Przed i po odstawieniu sedacji. Ocena odpowiedzi pozaklinicznej na aktywny paradygmat (koncentracja lub odwrócenie uwagi).
Systematyczne pobieranie próbek moczu co 2 godziny na obecność melatoniny, kortyzolu i metabolitów monoamin
Definicja obwodowego zegara komórkowego za pomocą 2 miar transkryptomicznych Utworzenie biobanku genomowego w celu analizy czynników współzależnych zakłócania rytmu dobowego i zróżnicowanego powrotu do zdrowia klinicznego
Na pierwszą wizytę jedna 48-godzinna polisomnografia + 3* 24h polisomnografia na każdą wizytę Zsynchronizowane nagrania światła, dźwięku, aktywności w pokojach pacjentów
Ciągły zapis ruchów nadgarstka przez 7 dni po odstawieniu środków uspokajających
Dokładny opis uszkodzenia mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego 3T w ciągu pierwszego tygodnia po odstawieniu środków uspokajających
Rejestracja wideo spontanicznych ruchów pacjentów w łóżku i synchronizacja przez 2 godziny z EEG o dużej gęstości.
|
|
Aktywny komparator: Grupa porównawcza z poostrymi zaburzeniami świadomości
20 pacjentów w podostrej lub przewlekłej fazie zaburzeń świadomości, przyjętych do Oddziału Rehabilitacji Poresuscytacyjnej.
|
Jeden CRS-R na wizytę
Przed i po odstawieniu sedacji. Ocena odpowiedzi pozaklinicznej na aktywny paradygmat (koncentracja lub odwrócenie uwagi).
Systematyczne pobieranie próbek moczu co 2 godziny na obecność melatoniny, kortyzolu i metabolitów monoamin
Definicja obwodowego zegara komórkowego za pomocą 2 miar transkryptomicznych Utworzenie biobanku genomowego w celu analizy czynników współzależnych zakłócania rytmu dobowego i zróżnicowanego powrotu do zdrowia klinicznego
Na pierwszą wizytę jedna 48-godzinna polisomnografia + 3* 24h polisomnografia na każdą wizytę Zsynchronizowane nagrania światła, dźwięku, aktywności w pokojach pacjentów
Ciągły zapis ruchów nadgarstka przez 7 dni po odstawieniu środków uspokajających
Dokładny opis uszkodzenia mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego 3T w ciągu pierwszego tygodnia po odstawieniu środków uspokajających
Rejestracja wideo spontanicznych ruchów pacjentów w łóżku i synchronizacja przez 2 godziny z EEG o dużej gęstości.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik świadomości
Ramy czasowe: 2, 3, 4,6 miesiąca po kontuzji
|
Skala Rekonwalescencji po śpiączce – poprawiona, używana do zdefiniowania 4 możliwych wyników świadomości (najlepiej obserwowanych przed śmiercią, jeśli pacjent zmarł w dniu oceny):
|
2, 3, 4,6 miesiąca po kontuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik funkcjonalny
Ramy czasowe: GOS: 2, 3, 4,6 miesiąca po kontuzji GOSE: 6 miesięcy po kontuzji
|
Skala Wyników Glasgow (GOS) Rozszerzona Skala Wyników Glasgow (GOSE) Minimalny wynik 1 i maksymalny wynik 5. Najniższy wynik to 5. |
GOS: 2, 3, 4,6 miesiąca po kontuzji GOSE: 6 miesięcy po kontuzji
|
|
Wynik poznawczy
Ramy czasowe: 6 miesięcy po kontuzji
|
Skala MOCA MOCA to krótki test składający się z 30 pytań, który ocenia kilka dziedzin poznawczych i pozwala na wczesne wykrycie zaburzeń poznawczych. Test MOCA trwa około 10-15 minut i składa się z kilku części, z których pierwsza stanowi ocenę orientacji w czasie i przestrzeni. Następnie znajdują się zadania oceniające pamięć, koncentrację i zdolność rozumowania, a także zadania językowe i wzrokowo-przestrzenne. Wynik MOCA może wynosić od 0 do 30 punktów, przy czym wynik 26 punktów lub więcej jest uważany za normalny. |
6 miesięcy po kontuzji
|
|
Wynik jakości życia w skali SF-36
Ramy czasowe: 6 miesięcy po kontuzji
|
Na koniec obliczono punktację dla każdego wymiaru SF-36 w zakresie od 0 do 100.
Niski wynik odzwierciedla postrzeganie złego stanu zdrowia, utraty funkcji, obecności bólu.
Wysoki wynik odzwierciedla postrzeganie dobrego stanu zdrowia, braku deficytów funkcjonalnych i bólu (3,6,7)
|
6 miesięcy po kontuzji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D., Hospices Civils de Lyon
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL23_0053
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .