Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Circadiane ritme tijdens coma-ontwaken (COMARHYTHM)

29 juli 2026 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Acuut hersenletsel is wereldwijd en voor alle leeftijdsgroepen een belangrijke oorzaak van opnames op intensive care-afdelingen, evenals van sterfte en morbiditeit. Nu de meeste patiënten deze verwondingen overleven dankzij de recente medische vooruitgang, wordt de samenleving niet alleen geconfronteerd met de groeiende last van invaliditeit, maar vooral met de ethische kwesties die gepaard gaan met het stopzetten van levensondersteunende therapieën (WSLT). Om dit dilemma op te lossen zou een effectieve behandeling noodzakelijk zijn, maar dit wordt belemmerd door onze beperkte kennis van de pathofysiologische mechanismen van het natuurlijke beloop van coma, vanaf het begin tot het herstel. Een meer systematische beschrijving van het ontwaken uit coma met behulp van een multimodale batterij bij patiënten op de intensive care zou ons in staat stellen het ontwaken en opnieuw verschijnen van bewustzijn te verfijnen en geschikte biomarkers te definiëren voor het selecteren van kandidaten in interventionele onderzoeken.

We veronderstellen dat het huidige postulaat van opeenvolgende stadia (dat wil zeggen van de ene klinische klasse naar de volgende) van comaherstel onvolledig is, omdat het geen rekening houdt met de ritmische aard van wakker zijn. Wij stellen voor dat het beste correlaat van de natuurlijke historie van comaherstel een geleidelijke verschuiving is van het verlies van fysiologische cycli naar een circadiane ritmiek van opwindingsindices (gedrags- en neurofysiologisch) en een grote amplitude van metrische fluctuaties bij het beoordelen van de rijkdom van de inhoud.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Lyon
      • Bron, Lyon, Frankrijk, 69500
        • Werving
        • Service de Réanimation Polyvalente Neurologique Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groep 1

  • Opname op de neurologische intensive care-afdeling
  • Initiële bewustzijnsstoornis (GCS < 8) of initiële hersenlaesie (op CT of MRI) die intubatie en sedatie vereist tijdens de behandeling (voor bescherming van de bovenste luchtwegen of vanwege coma)
  • Duur van de sedatie door algemene anesthesie (Propofol, Midazolam) > 24 uur of elk gebruik van barbituratencoma of een operatie om intracraniale hypertensie te behandelen
  • Geïntubeerde patiënt onder mechanische ventilatie met voortdurende sedatie in een voldoende dosis (Propofol > 1 mg/kg/uur en/of midazolam < 0,05 mg/kg/uur en/of elke dosis Nesdonal)
  • Afbouwen van de sedatie is mogelijk binnen 7 dagen na opname, bij afwezigheid van nieuwe complicaties
  • Ernst van de klinische of morfologische stoornis die leidt tot een risico op aanhoudende bewustzijnsstoornis bij het staken van de sedatie
  • Het staken van de sedatie kan worden gepland binnen 1 maand na de initiële behandeling van de bewustzijnsstoornis of hersenletsel
  • Effectieve behandeling van de oorzaak van opname zonder risico op herhaling op korte termijn
  • Patiënt van 17 jaar of ouder
  • De urinekatheter is op zijn plaats op het moment van opname en blijft op zijn plaats tot bezoek nr. 1
  • Aanwezigheid van familieleden die de toestemming kunnen ondertekenen of van de wettelijke vertegenwoordiger van de minderjarige

Groep 2

  • Opname op de Neurologische Intensive Care of de Neurologische Continuïteit
  • Afwezigheid van een ernstige bewustzijnsstoornis, maar mogelijkheid van minimale verandering van de initiële Glasgow-score (GCS tussen 9 en 15) zonder tijdslimiet, met een stratificatie van drie opeenvolgende patiëntenpopulaties die zich onderscheiden door de initiële neurologische verandering:

    • GCS = 15
    • GCS < 15 door overheersing van een aanvankelijk defect in reacties op eenvoudige of complexe commando's verkregen door motorische of verbale middelen, zonder abnormale opwinding (E-score = 4 maar M-score < 6 en/of V-score < 5)
    • GCS < 15 met overheersende initiële slaperigheid, met of zonder abnormale motorische of verbale reacties op eenvoudige of complexe commando's (E-score = 2 of 3 maar M-score = 6 en/of V-score = 5).
  • Het bestaan ​​van functionele communicatie of functioneel gebruik van objecten bij opname
  • Mechanisme van letsel waarvan de etiologie niet langer actief is of waarbij het risico bestaat op herhaling
  • Patiënt van 17 jaar of ouder
  • De urinekatheter is op zijn plaats op het moment van opname en blijft op zijn plaats tot bezoek nr. 1
  • Bij beoordelingsstoornissen ondanks functionele communicatie of bij afasie bij functioneel gebruik van voorwerpen: aanwezigheid van familieleden die toestemming kunnen ondertekenen of van de wettelijke vertegenwoordiger van de minderjarige of van de wettelijke vertegenwoordiger van de beschermde volwassene.

Groep 3

  • Opname op de afdeling post-reanimatierevalidatie voor volwassenen
  • Verstoring van het bewustzijn gedefinieerd door een afwezigheid van communicatie of een afwezigheid van functioneel gebruik van objecten (voor patiënten met afasie), d.w.z. de twee tekenen die kunnen wijzen op het ontwaken uit de pauci-relationele toestand, waaronder patiënten die zich presenteren:

    • aanhoudende coma
    • een vegetatieve toestand (of niet-reagerend waaksyndroom)
    • een pauci-relationele toestand (MCS- of MCS+ als reactie op eenvoudige commando's).
  • Aanhoudend binnen het volgende tijdsbestek

    • Meer dan 3 maanden na de initiële behandeling van de bewustzijnsstoornis of hersenletsel
    • Meer dan 1 maand na een post-anoxisch coma.
  • Mechanisme van letsel waarvan de etiologie niet langer actief is of waarbij het risico bestaat op herhaling
  • Patiënt van 17 jaar of ouder
  • Aanwezigheid van familieleden die waarschijnlijk de toestemming zullen ondertekenen of van de wettelijke vertegenwoordiger van een minderjarige of van de wettelijke vertegenwoordiger van een beschermde volwassene

Uitsluitingscriteria:

Groep 1

  • Onderwerpen met een contra-indicatie voor MRI-scans
  • Opname wegens status epilepticus
  • Aanwezigheid van status epilepticus tijdens het verblijf en langer dan 24 uur aanhoudend, of een elektrische remissie gedurende minder dan 48 uur vóór opname
  • Post-anoxische coma met bilaterale afschaffing van N20 PES corticale reacties
  • Coma gerelateerd aan een mogelijk terugkerende oorzaak van coma (tumoren, infectieziekten met risico op terugval en ontstekingsziekten)
  • Stervende patiënt (levensverwachting < 24 uur) of in WLST (geen beoordeling mogelijk van de dynamiek van aanhoudend ontwaken)
  • Hemodynamische of respiratoire instabiliteit die onverenigbaar is met een langdurige poging om de sedatie te stoppen (behalve in het geval van een geplande operatie buiten de bezoekdata)
  • Patiënten onder voogdij, curatele of rechtsbescherming
  • Patiënten die niet zijn aangesloten bij het Franse zorgverzekeringssysteem
  • Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder bewijs van het ontbreken van een huidige zwangerschap

Groep 2

  • Onderwerpen met een contra-indicatie voor MRI-scans
  • Epileptische aanvallen bij opname of tijdens het verblijf

    • Eenmalige aanval: als er geen snelle terugkeer naar bewustzijn is (GCS < 8 gedurende > 12 uur)
    • > 2 afzonderlijke epileptische aanvallen, ongeacht de duur van het bewustzijnsverlies
    • Status epilepticus
  • Post-anoxische coma met bilaterale afschaffing van N20 corticale PES-reacties.
  • Coma gekoppeld aan een mogelijk terugkerende oorzaak van coma (tumor, infectie met risico op terugval en ontsteking).
  • Een stervende patiënt (levensverwachting < 24 uur) of een patiënt die WLST ondergaat met een hoog risico op overlijden vóór het einde van het onderzoek (inclusie mogelijk als er bij een gestabiliseerde patiënt niet wordt besloten tot therapeutische escalatie).
  • Hemodynamische of respiratoire instabiliteit die onverenigbaar is met langdurige evaluatie van de afwezigheid van sedatie (risico op algemene anesthesie voor verder falen, behalve in het geval van een geplande operatie buiten de bezoekdata).
  • Patiënten onder voogdij, curatele of rechtsbescherming
  • Patiënten die niet zijn aangesloten bij het Franse zorgverzekeringssysteem
  • Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder bewijs van het ontbreken van een huidige zwangerschap

Groep 3

  • Onderwerpen met een contra-indicatie voor MRI-scans
  • Epileptische aanvallen tijdens de week voorafgaand aan opname:

    • Eenmalige aanval: als er gedurende > 12 uur geen snelle terugkeer naar de normale bewustzijnstoestand plaatsvindt
    • > 2 afzonderlijke comitiële aanvallen, ongeacht de duur van het bewustzijnsverlies
    • Epileptische malaise
  • Post-anoxische coma met bilaterale afschaffing van N20 corticale reacties op SEP
  • Coma gerelateerd aan een mogelijk terugkerende oorzaak van coma (tumor, infectie met risico op terugval en ontsteking)
  • Stervende patiënten (levensverwachting < 24 uur) of patiënten die WSLT ondergaan met een hoog risico op overlijden vóór het einde van het onderzoek (inclusie mogelijk als er bij een gestabiliseerde patiënt niet wordt besloten tot therapeutische escalatie).
  • Hemodynamische of respiratoire instabiliteit die onverenigbaar is met langdurige evaluatie van de afwezigheid van sedatie (risico op algemene anesthesie voor verder falen, behalve in het geval van een geplande operatie buiten de bezoekdata).
  • Patiënten die onder voogdij, curatele of onder bescherming van de rechtsstaat stonden voorafgaand aan de gebeurtenis die hun toestand van chronische bewustzijnsstoornis teweegbracht. Patiënten die vanwege hun chronische bewustzijnsstoornis onder curatele staan, komen in aanmerking voor het onderzoek.
  • Patiënten die niet zijn aangesloten bij het Franse zorgverzekeringssysteem
  • Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder bewijs van het ontbreken van een huidige zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoofdgroep met acuut hersenletsel en initiële bewustzijnsstoornissen
50 patiënten in de beginfase van acuut hersenletsel met verstoord bewustzijn, opgenomen in het ziekenhuis op de Neurologische Intensive Care en met risico op vertraagd ontwaken

Eén CRS-R per bezoek

  • 4 SECONDEN
  • Eye-tracking tijdens elke klinische beoordeling
  • Registratie van elke 2-4 uur van de Glasgow Coma Score
  • Registratie van elke 2 uur van de temperatuur en de reactiviteit van de pupillometer op licht
Voor en na het staken van de sedatie Beoordeling van de infraklinische respons op een actief paradigma (aandachtsfocalisatie of afleiding).
Systematische urinemonsters om de 2 uur voor melatonine-, cortisol- en monoaminemetabolieten
Definitie van de perifere cellulaire klok door 2 transcriptomische metingen Oprichting van een genomische biobank om de mede-funderende factoren voor circadiane verstoring en differentieel klinisch herstel te analyseren

Eén polysomnografie van 48 uur voor het eerste bezoek

+ 3* 24-uurs polysomnografie voor elk bezoek Gesynchroniseerde opnames van licht, geluid en activiteit in patiëntenkamers

Continue registratie van bewegingen aan de pols gedurende 7 dagen na het staken van de sedatie
Nauwkeurige beschrijving van hersenlaesie door een 3T MRI binnen de eerste week na stopzetting van de sedatie
Video-opname van spontane bewegingen van patiënten in bed en gesynchroniseerd gedurende 2 uur met EEG met hoge dichtheid.
Actieve vergelijker: Vergelijkende groep met acuut hersenletsel zonder bewustzijnsstoornissen
20 patiënten in de beginfase van hersenbeschadiging ZONDER bewustzijnsstoornis, opgenomen in het ziekenhuis op de Neurologische Intensive Care en met vergelijkbare oorzaken van hersenbeschadiging.

Eén CRS-R per bezoek

  • 4 SECONDEN
  • Eye-tracking tijdens elke klinische beoordeling
  • Registratie van elke 2-4 uur van de Glasgow Coma Score
  • Registratie van elke 2 uur van de temperatuur en de reactiviteit van de pupillometer op licht
Voor en na het staken van de sedatie Beoordeling van de infraklinische respons op een actief paradigma (aandachtsfocalisatie of afleiding).
Systematische urinemonsters om de 2 uur voor melatonine-, cortisol- en monoaminemetabolieten
Definitie van de perifere cellulaire klok door 2 transcriptomische metingen Oprichting van een genomische biobank om de mede-funderende factoren voor circadiane verstoring en differentieel klinisch herstel te analyseren

Eén polysomnografie van 48 uur voor het eerste bezoek

+ 3* 24-uurs polysomnografie voor elk bezoek Gesynchroniseerde opnames van licht, geluid en activiteit in patiëntenkamers

Continue registratie van bewegingen aan de pols gedurende 7 dagen na het staken van de sedatie
Nauwkeurige beschrijving van hersenlaesie door een 3T MRI binnen de eerste week na stopzetting van de sedatie
Video-opname van spontane bewegingen van patiënten in bed en gesynchroniseerd gedurende 2 uur met EEG met hoge dichtheid.
Actieve vergelijker: Vergelijkende groep met postacute bewustzijnsstoornissen
20 patiënten in de subacute of chronische fase van een bewustzijnsstoornis en opgenomen in de Post-Reanimatie Revalidatiedienst.

Eén CRS-R per bezoek

  • 4 SECONDEN
  • Eye-tracking tijdens elke klinische beoordeling
  • Registratie van elke 2-4 uur van de Glasgow Coma Score
  • Registratie van elke 2 uur van de temperatuur en de reactiviteit van de pupillometer op licht
Voor en na het staken van de sedatie Beoordeling van de infraklinische respons op een actief paradigma (aandachtsfocalisatie of afleiding).
Systematische urinemonsters om de 2 uur voor melatonine-, cortisol- en monoaminemetabolieten
Definitie van de perifere cellulaire klok door 2 transcriptomische metingen Oprichting van een genomische biobank om de mede-funderende factoren voor circadiane verstoring en differentieel klinisch herstel te analyseren

Eén polysomnografie van 48 uur voor het eerste bezoek

+ 3* 24-uurs polysomnografie voor elk bezoek Gesynchroniseerde opnames van licht, geluid en activiteit in patiëntenkamers

Continue registratie van bewegingen aan de pols gedurende 7 dagen na het staken van de sedatie
Nauwkeurige beschrijving van hersenlaesie door een 3T MRI binnen de eerste week na stopzetting van de sedatie
Video-opname van spontane bewegingen van patiënten in bed en gesynchroniseerd gedurende 2 uur met EEG met hoge dichtheid.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bewustzijn resultaat
Tijdsspanne: 2, 3, 4,6 maanden na het letsel

Coma Recovery Scale - herzien gebruikt om 4 mogelijke bewustzijnsresultaten te definiëren (de beste waargenomen vóór overlijden als de patiënt stierf op de beoordelingsdatum):

  • Coma
  • Niet-reagerend waaksyndroom
  • Minimaal bewuste staat
  • Exit-minimaal bewuste toestand (bewuste patiënt)
2, 3, 4,6 maanden na het letsel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: GOS: 2, 3, 4,6 maanden na het letsel GOSE: 6 maanden na het letsel

Glasgow Uitkomstenschaal (GOS) Glasgow Uitkomstenschaal Uitgebreid (GOSE)

Minimale score 1 en maximale score 5. De laagste score is 5.

GOS: 2, 3, 4,6 maanden na het letsel GOSE: 6 maanden na het letsel
Cognitieve uitkomst
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure

MOCA-schaal

De MOCA is een korte test met 30 vragen die verschillende cognitieve domeinen beoordeelt en vroege detectie van cognitieve stoornissen mogelijk maakt. De MOCA-test duurt ongeveer 10-15 minuten en bestaat uit verschillende onderdelen, waarvan het eerste een beoordeling van de oriëntatie in tijd en ruimte is. Dan zijn er taken die het geheugen, de concentratie en het redeneervermogen beoordelen, evenals taken op het gebied van taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden.

De MOCA-score kan variëren van 0 tot 30 punten, waarbij een score van 26 punten of meer als normaal wordt beschouwd.

6 maanden na blessure
Resultaat kwaliteit van leven SF-36 schaal
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
Uiteindelijk werd voor elke dimensie van de SF-36 een score berekend, variërend van 0 tot 100. Een lage score weerspiegelt een perceptie van een slechte gezondheid, functieverlies, aanwezigheid van pijn. Een hoge score weerspiegelt een perceptie van een goede gezondheid, afwezigheid van functionele tekorten en pijn (3,6,7)
6 maanden na blessure

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D., Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

2 juni 2029

Studie voltooiing (Geschat)

2 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren