- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06245434
Circadiane ritme tijdens coma-ontwaken (COMARHYTHM)
Acuut hersenletsel is wereldwijd en voor alle leeftijdsgroepen een belangrijke oorzaak van opnames op intensive care-afdelingen, evenals van sterfte en morbiditeit. Nu de meeste patiënten deze verwondingen overleven dankzij de recente medische vooruitgang, wordt de samenleving niet alleen geconfronteerd met de groeiende last van invaliditeit, maar vooral met de ethische kwesties die gepaard gaan met het stopzetten van levensondersteunende therapieën (WSLT). Om dit dilemma op te lossen zou een effectieve behandeling noodzakelijk zijn, maar dit wordt belemmerd door onze beperkte kennis van de pathofysiologische mechanismen van het natuurlijke beloop van coma, vanaf het begin tot het herstel. Een meer systematische beschrijving van het ontwaken uit coma met behulp van een multimodale batterij bij patiënten op de intensive care zou ons in staat stellen het ontwaken en opnieuw verschijnen van bewustzijn te verfijnen en geschikte biomarkers te definiëren voor het selecteren van kandidaten in interventionele onderzoeken.
We veronderstellen dat het huidige postulaat van opeenvolgende stadia (dat wil zeggen van de ene klinische klasse naar de volgende) van comaherstel onvolledig is, omdat het geen rekening houdt met de ritmische aard van wakker zijn. Wij stellen voor dat het beste correlaat van de natuurlijke historie van comaherstel een geleidelijke verschuiving is van het verlies van fysiologische cycli naar een circadiane ritmiek van opwindingsindices (gedrags- en neurofysiologisch) en een grote amplitude van metrische fluctuaties bij het beoordelen van de rijkdom van de inhoud.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Gedragsmatig: Herhaalde gedragsbeoordeling
- Gedragsmatig: Act-Pass-paradigma
- Gedragsmatig: Biologische metingen van biomarkers voor circadiane en monoamines
- Gedragsmatig: Transcriptomische en genomische analyse
- Gedragsmatig: Polysomnografie met gelijktijdige opname van de omgeving
- Gedragsmatig: Actimetrie
- Gedragsmatig: Morfologische MRI
- Gedragsmatig: Beoordeling van de correlatie tussen het gedrag van patiënten en neurofysiologische markers van bewustzijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D.
- Telefoonnummer: +33 0472681296
- E-mail: florent.gobert01@chu-lyon.fr
Studie Locaties
-
-
Lyon
-
Bron, Lyon, Frankrijk, 69500
- Werving
- Service de Réanimation Polyvalente Neurologique Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Contact:
- FLORENT, GOBERT, M.D. Ph.D.
- Telefoonnummer: +33 0472681296
- E-mail: florent.gobert01@chu-lyon.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1
- Opname op de neurologische intensive care-afdeling
- Initiële bewustzijnsstoornis (GCS < 8) of initiële hersenlaesie (op CT of MRI) die intubatie en sedatie vereist tijdens de behandeling (voor bescherming van de bovenste luchtwegen of vanwege coma)
- Duur van de sedatie door algemene anesthesie (Propofol, Midazolam) > 24 uur of elk gebruik van barbituratencoma of een operatie om intracraniale hypertensie te behandelen
- Geïntubeerde patiënt onder mechanische ventilatie met voortdurende sedatie in een voldoende dosis (Propofol > 1 mg/kg/uur en/of midazolam < 0,05 mg/kg/uur en/of elke dosis Nesdonal)
- Afbouwen van de sedatie is mogelijk binnen 7 dagen na opname, bij afwezigheid van nieuwe complicaties
- Ernst van de klinische of morfologische stoornis die leidt tot een risico op aanhoudende bewustzijnsstoornis bij het staken van de sedatie
- Het staken van de sedatie kan worden gepland binnen 1 maand na de initiële behandeling van de bewustzijnsstoornis of hersenletsel
- Effectieve behandeling van de oorzaak van opname zonder risico op herhaling op korte termijn
- Patiënt van 17 jaar of ouder
- De urinekatheter is op zijn plaats op het moment van opname en blijft op zijn plaats tot bezoek nr. 1
- Aanwezigheid van familieleden die de toestemming kunnen ondertekenen of van de wettelijke vertegenwoordiger van de minderjarige
Groep 2
- Opname op de Neurologische Intensive Care of de Neurologische Continuïteit
Afwezigheid van een ernstige bewustzijnsstoornis, maar mogelijkheid van minimale verandering van de initiële Glasgow-score (GCS tussen 9 en 15) zonder tijdslimiet, met een stratificatie van drie opeenvolgende patiëntenpopulaties die zich onderscheiden door de initiële neurologische verandering:
- GCS = 15
- GCS < 15 door overheersing van een aanvankelijk defect in reacties op eenvoudige of complexe commando's verkregen door motorische of verbale middelen, zonder abnormale opwinding (E-score = 4 maar M-score < 6 en/of V-score < 5)
- GCS < 15 met overheersende initiële slaperigheid, met of zonder abnormale motorische of verbale reacties op eenvoudige of complexe commando's (E-score = 2 of 3 maar M-score = 6 en/of V-score = 5).
- Het bestaan van functionele communicatie of functioneel gebruik van objecten bij opname
- Mechanisme van letsel waarvan de etiologie niet langer actief is of waarbij het risico bestaat op herhaling
- Patiënt van 17 jaar of ouder
- De urinekatheter is op zijn plaats op het moment van opname en blijft op zijn plaats tot bezoek nr. 1
- Bij beoordelingsstoornissen ondanks functionele communicatie of bij afasie bij functioneel gebruik van voorwerpen: aanwezigheid van familieleden die toestemming kunnen ondertekenen of van de wettelijke vertegenwoordiger van de minderjarige of van de wettelijke vertegenwoordiger van de beschermde volwassene.
Groep 3
- Opname op de afdeling post-reanimatierevalidatie voor volwassenen
Verstoring van het bewustzijn gedefinieerd door een afwezigheid van communicatie of een afwezigheid van functioneel gebruik van objecten (voor patiënten met afasie), d.w.z. de twee tekenen die kunnen wijzen op het ontwaken uit de pauci-relationele toestand, waaronder patiënten die zich presenteren:
- aanhoudende coma
- een vegetatieve toestand (of niet-reagerend waaksyndroom)
- een pauci-relationele toestand (MCS- of MCS+ als reactie op eenvoudige commando's).
Aanhoudend binnen het volgende tijdsbestek
- Meer dan 3 maanden na de initiële behandeling van de bewustzijnsstoornis of hersenletsel
- Meer dan 1 maand na een post-anoxisch coma.
- Mechanisme van letsel waarvan de etiologie niet langer actief is of waarbij het risico bestaat op herhaling
- Patiënt van 17 jaar of ouder
- Aanwezigheid van familieleden die waarschijnlijk de toestemming zullen ondertekenen of van de wettelijke vertegenwoordiger van een minderjarige of van de wettelijke vertegenwoordiger van een beschermde volwassene
Uitsluitingscriteria:
Groep 1
- Onderwerpen met een contra-indicatie voor MRI-scans
- Opname wegens status epilepticus
- Aanwezigheid van status epilepticus tijdens het verblijf en langer dan 24 uur aanhoudend, of een elektrische remissie gedurende minder dan 48 uur vóór opname
- Post-anoxische coma met bilaterale afschaffing van N20 PES corticale reacties
- Coma gerelateerd aan een mogelijk terugkerende oorzaak van coma (tumoren, infectieziekten met risico op terugval en ontstekingsziekten)
- Stervende patiënt (levensverwachting < 24 uur) of in WLST (geen beoordeling mogelijk van de dynamiek van aanhoudend ontwaken)
- Hemodynamische of respiratoire instabiliteit die onverenigbaar is met een langdurige poging om de sedatie te stoppen (behalve in het geval van een geplande operatie buiten de bezoekdata)
- Patiënten onder voogdij, curatele of rechtsbescherming
- Patiënten die niet zijn aangesloten bij het Franse zorgverzekeringssysteem
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder bewijs van het ontbreken van een huidige zwangerschap
Groep 2
- Onderwerpen met een contra-indicatie voor MRI-scans
Epileptische aanvallen bij opname of tijdens het verblijf
- Eenmalige aanval: als er geen snelle terugkeer naar bewustzijn is (GCS < 8 gedurende > 12 uur)
- > 2 afzonderlijke epileptische aanvallen, ongeacht de duur van het bewustzijnsverlies
- Status epilepticus
- Post-anoxische coma met bilaterale afschaffing van N20 corticale PES-reacties.
- Coma gekoppeld aan een mogelijk terugkerende oorzaak van coma (tumor, infectie met risico op terugval en ontsteking).
- Een stervende patiënt (levensverwachting < 24 uur) of een patiënt die WLST ondergaat met een hoog risico op overlijden vóór het einde van het onderzoek (inclusie mogelijk als er bij een gestabiliseerde patiënt niet wordt besloten tot therapeutische escalatie).
- Hemodynamische of respiratoire instabiliteit die onverenigbaar is met langdurige evaluatie van de afwezigheid van sedatie (risico op algemene anesthesie voor verder falen, behalve in het geval van een geplande operatie buiten de bezoekdata).
- Patiënten onder voogdij, curatele of rechtsbescherming
- Patiënten die niet zijn aangesloten bij het Franse zorgverzekeringssysteem
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder bewijs van het ontbreken van een huidige zwangerschap
Groep 3
- Onderwerpen met een contra-indicatie voor MRI-scans
Epileptische aanvallen tijdens de week voorafgaand aan opname:
- Eenmalige aanval: als er gedurende > 12 uur geen snelle terugkeer naar de normale bewustzijnstoestand plaatsvindt
- > 2 afzonderlijke comitiële aanvallen, ongeacht de duur van het bewustzijnsverlies
- Epileptische malaise
- Post-anoxische coma met bilaterale afschaffing van N20 corticale reacties op SEP
- Coma gerelateerd aan een mogelijk terugkerende oorzaak van coma (tumor, infectie met risico op terugval en ontsteking)
- Stervende patiënten (levensverwachting < 24 uur) of patiënten die WSLT ondergaan met een hoog risico op overlijden vóór het einde van het onderzoek (inclusie mogelijk als er bij een gestabiliseerde patiënt niet wordt besloten tot therapeutische escalatie).
- Hemodynamische of respiratoire instabiliteit die onverenigbaar is met langdurige evaluatie van de afwezigheid van sedatie (risico op algemene anesthesie voor verder falen, behalve in het geval van een geplande operatie buiten de bezoekdata).
- Patiënten die onder voogdij, curatele of onder bescherming van de rechtsstaat stonden voorafgaand aan de gebeurtenis die hun toestand van chronische bewustzijnsstoornis teweegbracht. Patiënten die vanwege hun chronische bewustzijnsstoornis onder curatele staan, komen in aanmerking voor het onderzoek.
- Patiënten die niet zijn aangesloten bij het Franse zorgverzekeringssysteem
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder bewijs van het ontbreken van een huidige zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hoofdgroep met acuut hersenletsel en initiële bewustzijnsstoornissen
50 patiënten in de beginfase van acuut hersenletsel met verstoord bewustzijn, opgenomen in het ziekenhuis op de Neurologische Intensive Care en met risico op vertraagd ontwaken
|
Eén CRS-R per bezoek
Voor en na het staken van de sedatie Beoordeling van de infraklinische respons op een actief paradigma (aandachtsfocalisatie of afleiding).
Systematische urinemonsters om de 2 uur voor melatonine-, cortisol- en monoaminemetabolieten
Definitie van de perifere cellulaire klok door 2 transcriptomische metingen Oprichting van een genomische biobank om de mede-funderende factoren voor circadiane verstoring en differentieel klinisch herstel te analyseren
Eén polysomnografie van 48 uur voor het eerste bezoek + 3* 24-uurs polysomnografie voor elk bezoek Gesynchroniseerde opnames van licht, geluid en activiteit in patiëntenkamers
Continue registratie van bewegingen aan de pols gedurende 7 dagen na het staken van de sedatie
Nauwkeurige beschrijving van hersenlaesie door een 3T MRI binnen de eerste week na stopzetting van de sedatie
Video-opname van spontane bewegingen van patiënten in bed en gesynchroniseerd gedurende 2 uur met EEG met hoge dichtheid.
|
|
Actieve vergelijker: Vergelijkende groep met acuut hersenletsel zonder bewustzijnsstoornissen
20 patiënten in de beginfase van hersenbeschadiging ZONDER bewustzijnsstoornis, opgenomen in het ziekenhuis op de Neurologische Intensive Care en met vergelijkbare oorzaken van hersenbeschadiging.
|
Eén CRS-R per bezoek
Voor en na het staken van de sedatie Beoordeling van de infraklinische respons op een actief paradigma (aandachtsfocalisatie of afleiding).
Systematische urinemonsters om de 2 uur voor melatonine-, cortisol- en monoaminemetabolieten
Definitie van de perifere cellulaire klok door 2 transcriptomische metingen Oprichting van een genomische biobank om de mede-funderende factoren voor circadiane verstoring en differentieel klinisch herstel te analyseren
Eén polysomnografie van 48 uur voor het eerste bezoek + 3* 24-uurs polysomnografie voor elk bezoek Gesynchroniseerde opnames van licht, geluid en activiteit in patiëntenkamers
Continue registratie van bewegingen aan de pols gedurende 7 dagen na het staken van de sedatie
Nauwkeurige beschrijving van hersenlaesie door een 3T MRI binnen de eerste week na stopzetting van de sedatie
Video-opname van spontane bewegingen van patiënten in bed en gesynchroniseerd gedurende 2 uur met EEG met hoge dichtheid.
|
|
Actieve vergelijker: Vergelijkende groep met postacute bewustzijnsstoornissen
20 patiënten in de subacute of chronische fase van een bewustzijnsstoornis en opgenomen in de Post-Reanimatie Revalidatiedienst.
|
Eén CRS-R per bezoek
Voor en na het staken van de sedatie Beoordeling van de infraklinische respons op een actief paradigma (aandachtsfocalisatie of afleiding).
Systematische urinemonsters om de 2 uur voor melatonine-, cortisol- en monoaminemetabolieten
Definitie van de perifere cellulaire klok door 2 transcriptomische metingen Oprichting van een genomische biobank om de mede-funderende factoren voor circadiane verstoring en differentieel klinisch herstel te analyseren
Eén polysomnografie van 48 uur voor het eerste bezoek + 3* 24-uurs polysomnografie voor elk bezoek Gesynchroniseerde opnames van licht, geluid en activiteit in patiëntenkamers
Continue registratie van bewegingen aan de pols gedurende 7 dagen na het staken van de sedatie
Nauwkeurige beschrijving van hersenlaesie door een 3T MRI binnen de eerste week na stopzetting van de sedatie
Video-opname van spontane bewegingen van patiënten in bed en gesynchroniseerd gedurende 2 uur met EEG met hoge dichtheid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bewustzijn resultaat
Tijdsspanne: 2, 3, 4,6 maanden na het letsel
|
Coma Recovery Scale - herzien gebruikt om 4 mogelijke bewustzijnsresultaten te definiëren (de beste waargenomen vóór overlijden als de patiënt stierf op de beoordelingsdatum):
|
2, 3, 4,6 maanden na het letsel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functioneel resultaat
Tijdsspanne: GOS: 2, 3, 4,6 maanden na het letsel GOSE: 6 maanden na het letsel
|
Glasgow Uitkomstenschaal (GOS) Glasgow Uitkomstenschaal Uitgebreid (GOSE) Minimale score 1 en maximale score 5. De laagste score is 5. |
GOS: 2, 3, 4,6 maanden na het letsel GOSE: 6 maanden na het letsel
|
|
Cognitieve uitkomst
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
|
MOCA-schaal De MOCA is een korte test met 30 vragen die verschillende cognitieve domeinen beoordeelt en vroege detectie van cognitieve stoornissen mogelijk maakt. De MOCA-test duurt ongeveer 10-15 minuten en bestaat uit verschillende onderdelen, waarvan het eerste een beoordeling van de oriëntatie in tijd en ruimte is. Dan zijn er taken die het geheugen, de concentratie en het redeneervermogen beoordelen, evenals taken op het gebied van taal en visueel-ruimtelijke vaardigheden. De MOCA-score kan variëren van 0 tot 30 punten, waarbij een score van 26 punten of meer als normaal wordt beschouwd. |
6 maanden na blessure
|
|
Resultaat kwaliteit van leven SF-36 schaal
Tijdsspanne: 6 maanden na blessure
|
Uiteindelijk werd voor elke dimensie van de SF-36 een score berekend, variërend van 0 tot 100.
Een lage score weerspiegelt een perceptie van een slechte gezondheid, functieverlies, aanwezigheid van pijn.
Een hoge score weerspiegelt een perceptie van een goede gezondheid, afwezigheid van functionele tekorten en pijn (3,6,7)
|
6 maanden na blessure
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: GOBERT FLORENT, M.D. Ph.D., Hospices Civils de Lyon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL23_0053
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .