Effekt og sikkerhed af Stimulan® til behandling af diabetisk fod osteomyelitis. BIG D-FOOT-undersøgelsen (BIG D-FOOT)

Osteomyelitis er en alvorlig komplikation af diabetiske fodsår, som kan forekomme hos næsten 20-60 % af patienterne. Nuværende behandlinger for diabetisk fod osteomyelitis (DFO) omfatter kirurgiske procedurer rettet mod at fjerne nekrotisk blødt væv, gengrene og inficerede knogler og systemisk antibiotikabehandling i mindst 4-6 uger; dog i nogle tilfælde er langvarig antibiotikabehandling ikke usædvanlig.

Antibiotisk behandling kan være problematisk af flere årsager, såsom opnåelse af passende og stabil terapeutisk koncentration på knogleniveau, især på grund af den almindelige tilstedeværelse af samtidig perifer arteriesygdom og nyrefunktionsnedsættelse. I de senere år har en anden vigtig barriere for behandlingen af ​​DFO været den stigende forekomst af resistente patogener. På den anden side påvirkes kirurgiske muligheder af adskillige bivirkninger, såsom ændringer i fodens biomekanik, der muligvis kan føre til nye sår (det såkaldte transferulcus), post-kirurgiske infektioner osv. Alle disse faktorer gør DFO-behandlingen udfordrende med en høj risiko for dødelighed af alle årsager og antallet af patienter, der kræver større amputationer. Lokal bioabsorberbar antibiotikatilførsel kan være en gyldig terapeutisk mulighed for DFO-behandling. I løbet af de sidste 2 årtier er bionedbrydelige bærere blevet udviklet: proteiner (kollagen, gelatine, trombin osv.), syntetiske polymerer, podninger og erstatninger (calciumsulfat eller fosfat).

Lokalt antibiotikatilførselssystem er blevet udforsket bredt for at øge varigheden af ​​lokal antibiotikatilførsel og knoglegennemtrængning, hvilket opnår meget høje lokale terapeutiske doser (ca. adskillige gange højere end det, der opnås med systemisk antibiotikabehandling) med reduceret systemisk toksicitet. En anden vigtig fordel ved denne enhed er muligheden for at bruge meget effektivt, men meget toksisk, antibiotika såsom aminoglykosider, der ofte ikke tages i betragtning ved systemiske terapier.

Endelig kan denne enhed bruges som en knogleerstatning, der udfylder det døde rum forårsaget af knogleresektion, og dermed reducerer forekomsten af ​​geninfektion. Komplikationer af calciumsulfat er ubetydelige og omfatter postoperativ dræning og forbigående hypercalcæmi.

Der er udført adskillige observationsstudier og meget få randomiserede forsøg på DFO, der udforsker effektiviteten af ​​lokal bioabsorberbar antibiotikalevering og ingen på Stimulan.

Nærværende undersøgelse er designet som et dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, parallel serie randomiseret forsøg med det formål at verificere effektiviteten og sikkerheden af ​​en lokal calciumsulfat bioabsorberbar antibiotikatilførsel (enten med tobramicina eller vancomicina) versus placebo (calciumsulfat) matrix uden antibiotika) hos patienter med DFO behandlet med kirurgiske indgreb.