Efficacité et sécurité de Stimulan® pour le traitement de l'ostéomyélite du pied diabétique. L’étude BIG D-FOOT (BIG D-FOOT)

L'ostéomyélite est une complication grave des ulcères du pied diabétique, qui peut survenir chez près de 20 à 60 % des patients. Les traitements actuels de l'ostéomyélite du pied diabétique (OMD) comprennent des interventions chirurgicales visant à éliminer les tissus mous nécrotiques, le gengrene et les os infectés et une antibiothérapie systémique pendant au moins 4 à 6 semaines ; cependant, dans certains cas, un traitement antibiotique prolongé n'est pas inhabituel.

L'antibiothérapie peut être problématique pour plusieurs raisons, telles que l'obtention d'une concentration thérapeutique appropriée et stable au niveau osseux, notamment en raison de la présence fréquente d'une maladie artérielle périphérique concomitante et d'une insuffisance rénale. Ces dernières années, un autre obstacle important au traitement du DFO était l’incidence croissante d’agents pathogènes résistants. D'autre part, les options chirurgicales sont affectées par plusieurs effets secondaires, tels que des altérations de la biomécanique du pied pouvant conduire à de nouveaux ulcères (appelés ulcères de transfert), des infections post-chirurgicales, etc. Tous ces facteurs rendent le traitement par DFO difficile, avec un risque élevé de mortalité toutes causes confondues et un taux de patients nécessitant des amputations majeures. L'administration locale d'antibiotiques biorésorbables peut être une option thérapeutique valable pour le traitement par DFO. Au cours des deux dernières décennies, des supports biodégradables ont été développés : protéines (collagène, gélatine, thrombine etc.), polymères synthétiques, greffons et substituts (sulfate ou phosphate de calcium).

Le système local d'administration d'antibiotiques a été largement étudié pour augmenter la durée de l'administration locale d'antibiotiques et de la pénétration osseuse, permettant ainsi d'obtenir des doses thérapeutiques locales très élevées (environ plusieurs fois supérieures à celles obtenues avec une antibiothérapie systémique) avec une toxicité systémique réduite. Un autre avantage important de ce dispositif est la possibilité d’utiliser des antibiotiques très efficaces, mais hautement toxiques, tels que les aminoglycosides, souvent peu pris en compte dans les thérapies systémiques.

Enfin, ce dispositif peut être utilisé comme substitut osseux comblant l’espace mort provoqué par la résection osseuse, réduisant ainsi l’incidence de réinfection. Les complications du sulfate de calcium sont négligeables et comprennent un drainage postopératoire et une hypercalcémie transitoire.

Il existe plusieurs études observationnelles et très peu d'essais randomisés réalisés sur le DFO explorant l'efficacité de l'administration locale d'antibiotiques bio-résorbables et aucun sur Stimulan.

La présente étude est conçue comme un essai randomisé en série parallèle en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à vérifier l'efficacité et l'innocuité d'un antibiotique bio-résorbable local à base de sulfate de calcium (avec de la tobramicine ou de la vancomicine) par rapport à un placebo (sulfate de calcium matrice sans antibiotiques) chez les patients atteints de DFO traités chirurgicalement.