Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Stimulan® w leczeniu zapalenia kości i szpiku stopy cukrzycowej. Badanie DUŻEJ D-FOOT (BIG D-FOOT)

Zapalenie kości i szpiku jest poważnym powikłaniem owrzodzeń stopy cukrzycowej, które może wystąpić u prawie 20-60% pacjentów. Obecne metody leczenia zapalenia kości i szpiku stopy cukrzycowej (DFO) obejmują zabiegi chirurgiczne mające na celu usunięcie martwiczej tkanki miękkiej, gengrenu i zakażonych kości oraz ogólnoustrojową terapię antybiotykową przez co najmniej 4-6 tygodni; jednakże w niektórych przypadkach długotrwała antybiotykoterapia nie jest niczym niezwykłym.

Terapia antybiotykowa może być problematyczna z kilku powodów, takich jak osiągnięcie odpowiedniego i stabilnego stężenia terapeutycznego na poziomie kości, szczególnie ze względu na częste występowanie choroby tętnic obwodowych i niewydolności nerek. W ostatnich latach kolejną ważną barierą w leczeniu DFO była rosnąca częstość występowania opornych patogenów. Z drugiej strony opcje chirurgiczne obarczone są szeregiem skutków ubocznych, takich jak zmiany w biomechanice stopy, które mogą prowadzić do nowych owrzodzeń (tzw. owrzodzeń transferowych), infekcje pooperacyjne itp. Wszystkie te czynniki sprawiają, że leczenie DFO jest trudne, wiąże się z wysokim ryzykiem śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i częstością pacjentów wymagających poważnych amputacji. Miejscowe podawanie biowchłanialnych antybiotyków może być ważną opcją terapeutyczną w leczeniu DFO. W ciągu ostatnich dwudziestu lat opracowano biodegradowalne nośniki: białka (kolagen, żelatyna, trombina itp.), polimery syntetyczne, przeszczepy i substytuty (siarczan lub fosforan wapnia).

Lokalny system podawania antybiotyków był szeroko badany w celu wydłużenia czasu miejscowego podawania antybiotyku i penetracji kości, osiągając bardzo wysokie miejscowe dawki terapeutyczne (około kilka razy wyższe niż te uzyskiwane w przypadku ogólnoustrojowej antybiotykoterapii) przy zmniejszonej toksyczności ogólnoustrojowej. Kolejną ważną zaletą tego urządzenia jest możliwość stosowania bardzo skutecznych, ale silnie toksycznych antybiotyków, takich jak aminoglikozydy, często nie uwzględnianych w terapiach ogólnoustrojowych.

Wreszcie, urządzenie to może być stosowane jako substytut kości wypełniający martwą przestrzeń powstałą w wyniku resekcji kości, zmniejszając w ten sposób częstość występowania ponownych infekcji. Powikłania stosowania siarczanu wapnia są nieistotne i obejmują drenaż pooperacyjny i przejściową hiperkalcemię.

Przeprowadzono kilka badań obserwacyjnych i bardzo niewiele badań z randomizacją dotyczących DFO, badających skuteczność podawania miejscowego, biowchłanialnego antybiotyku, natomiast nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących preparatu Stimulan.

Niniejsze badanie zaprojektowano jako randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, w seriach równoległych, mające na celu weryfikację skuteczności i bezpieczeństwa podawania miejscowego, biowchłanialnego antybiotyku zawierającego siarczan wapnia (z tobramicyną lub wankomicyną) w porównaniu z placebo (siarczanem wapnia matrix bez antybiotyków) u pacjentów z DFO leczonych zabiegami chirurgicznymi.