Wirksamkeit und Sicherheit von Stimulan® zur Behandlung der diabetischen Fußosteomyelitis. Die BIG D-FOOT-Studie (BIG D-FOOT)

Osteomyelitis ist eine schwere Komplikation diabetischer Fußgeschwüre, die bei fast 20–60 % der Patienten auftreten kann. Zu den aktuellen Behandlungen der diabetischen Fußosteomyelitis (DFO) gehören chirurgische Eingriffe zur Entfernung von nekrotischem Weichgewebe, Gengrena und infizierten Knochen sowie eine systemische Antibiotikatherapie für mindestens 4 bis 6 Wochen. In manchen Fällen ist eine längere Antibiotikatherapie jedoch nicht ungewöhnlich.

Eine Antibiotikatherapie kann aus mehreren Gründen problematisch sein, beispielsweise das Erreichen einer angemessenen und stabilen therapeutischen Konzentration auf Knochenebene, insbesondere aufgrund des häufigen gleichzeitigen Vorliegens einer peripheren Arterienerkrankung und einer Nierenfunktionsstörung. Ein weiteres wichtiges Hindernis für die Behandlung von DFO war in den letzten Jahren das zunehmende Auftreten resistenter Krankheitserreger. Andererseits sind chirurgische Optionen durch verschiedene Nebenwirkungen beeinträchtigt, wie z. B. Veränderungen der Fußbiomechanik, die möglicherweise zu neuen Geschwüren führen können (das sogenannte Transfergeschwür), postoperative Infektionen usw. All diese Faktoren machen die DFO-Behandlung zu einer Herausforderung, mit einem hohen Gesamtmortalitätsrisiko und einer hohen Rate an Patienten, die größere Amputationen benötigen. Die lokale Verabreichung von bioresorbierbaren Antibiotika kann eine gültige Therapieoption für die DFO-Behandlung sein. In den letzten zwei Jahrzehnten wurden biologisch abbaubare Träger entwickelt: Proteine ​​(Kollagen, Gelatine, Thrombin usw.), synthetische Polymere, Transplantate und Ersatzstoffe (Kalziumsulfat oder Phosphat).

Lokale Antibiotika-Verabreichungssysteme wurden umfassend erforscht, um die Dauer der lokalen Antibiotika-Verabreichung und die Knochenpenetration zu verlängern und so sehr hohe lokale therapeutische Dosen (etwa ein Vielfaches höher als bei einer systemischen Antibiotikatherapie) bei verringerter systemischer Toxizität zu erreichen. Ein weiterer wichtiger Vorteil dieses Geräts ist die Möglichkeit, sehr wirksame, aber hochtoxische Antibiotika wie Aminoglykoside einzusetzen, die bei systemischen Therapien oft nicht berücksichtigt werden.

Schließlich kann dieses Gerät als Knochenersatz verwendet werden, der den durch die Knochenresektion entstandenen Totraum füllt und so das Risiko einer erneuten Infektion verringert. Komplikationen von Calciumsulfat sind vernachlässigbar und umfassen postoperative Drainage und vorübergehende Hyperkalzämie.

Es wurden mehrere Beobachtungsstudien und nur sehr wenige randomisierte Studien zu DFO durchgeführt, die die Wirksamkeit der lokalen bioabsorbierbaren Antibiotikagabe untersuchten, und keine zu Stimulan.

Die vorliegende Studie ist als doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Parallelserienstudie konzipiert, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit einer lokalen bioresorbierbaren Kalziumsulfat-Antibiotikaabgabe (entweder mit Tobramicina oder Vancomicina) im Vergleich zu Placebo (Kalziumsulfat) zu überprüfen Matrix ohne Antibiotika) bei Patienten mit DFO, die mit chirurgischen Eingriffen behandelt wurden.