Werkzaamheid en veiligheid van Stimulan® voor de behandeling van diabetische voetosteomyelitis. Het BIG D-FOOT-onderzoek (BIG D-FOOT)

Osteomyelitis is een ernstige complicatie van diabetische voetulcera, die bij bijna 20-60% van de patiënten kan voorkomen. De huidige behandelingen voor diabetische voetosteomyelitis (DFO) omvatten chirurgische procedures gericht op het verwijderen van necrotisch zacht weefsel, gengraen en geïnfecteerde botten en systemische antibioticatherapie gedurende ten minste 4-6 weken; in sommige gevallen is langdurige antibioticatherapie echter niet ongebruikelijk.

Antibiotische therapie kan om verschillende redenen problematisch zijn, zoals het bereiken van een geschikte en stabiele therapeutische concentratie op botniveau, vooral als gevolg van de vaak voorkomende aanwezigheid van bijkomende perifere vaatziekte, en nierstoornissen. Een andere belangrijke barrière voor de behandeling van DFO was de afgelopen jaren de toenemende incidentie van resistente pathogenen. Aan de andere kant worden chirurgische opties beïnvloed door verschillende bijwerkingen, zoals veranderingen in de biomechanica van de voet die mogelijk kunnen leiden tot nieuwe zweren (de zogenaamde transferzweren), postoperatieve infecties, enz. Al deze factoren maken de DFO-behandeling uitdagend, met een hoog risico op sterfte door alle oorzaken en een hoog aantal patiënten dat grote amputaties nodig heeft. Lokale toediening van bio-absorbeerbare antibiotica kan een geldige therapeutische optie zijn voor DFO-behandeling. Gedurende de laatste twintig jaar zijn biologisch afbreekbare dragers ontwikkeld: eiwitten (collageen, gelatine, trombine enz.), synthetische polymeren, transplantaten en vervangers (calciumsulfaat of fosfaat).

Er is uitgebreid onderzoek gedaan naar een lokaal toedieningssysteem voor antibiotica om de duur van de lokale toediening van antibiotica en de botpenetratie te verlengen, waardoor zeer hoge lokale therapeutische doses worden bereikt (ongeveer meerdere keren hoger dan die verkregen met systemische antibioticatherapie) met verminderde systemische toxiciteit. Een ander belangrijk voordeel van dit apparaat is de mogelijkheid om zeer effectieve, maar zeer giftige antibiotica zoals aminoglycosiden te gebruiken, waarmee bij systemische therapieën vaak geen rekening wordt gehouden.

Ten slotte kan dit apparaat worden gebruikt als botvervanger die de dode ruimte opvult die wordt veroorzaakt door botresectie, waardoor de incidentie van herinfectie wordt verminderd. Complicaties van calciumsulfaat zijn verwaarloosbaar en omvatten postoperatieve drainage en voorbijgaande hypercalciëmie.

Er zijn verschillende observationele onderzoeken en zeer weinig gerandomiseerde onderzoeken uitgevoerd op DFO die de werkzaamheid van lokale bio-absorbeerbare antibioticatoediening onderzoeken, en geen enkele op Stimulan.

De huidige studie is opgezet als een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie met parallelle series, gericht op het verifiëren van de werkzaamheid en veiligheid van een lokale toediening van bio-absorbeerbare calciumsulfaat-antibiotica (met tobramicina of vancomicina) versus placebo (calciumsulfaat). matrix zonder antibiotica) bij patiënten met DFO die worden behandeld met chirurgische ingrepen.