Eficácia e segurança de Stimulan® para o tratamento da osteomielite do pé diabético. O estudo BIG D-FOOT (BIG D-FOOT)

A osteomielite é uma complicação grave das úlceras do pé diabético, que pode ocorrer em quase 20-60% dos pacientes. Os tratamentos atuais para a osteomielite do pé diabético (DFO) incluem procedimentos cirúrgicos destinados a remover tecidos moles necróticos, gengrena e ossos infectados e terapia antibiótica sistémica durante pelo menos 4-6 semanas; entretanto, em alguns casos, a terapia antibiótica prolongada não é incomum.

A terapia antibiótica pode ser problemática por diversas razões, tais como a obtenção de uma concentração terapêutica adequada e estável ao nível ósseo, particularmente devido à presença comum de doença arterial periférica concomitante e insuficiência renal. Nos últimos anos, outra barreira importante ao tratamento da DFO foi a crescente incidência de patógenos resistentes. Por outro lado, as opções cirúrgicas são afetadas por vários efeitos colaterais, como alterações da biomecânica do pé, podendo levar a novas úlceras (a chamada úlcera de transferência), infecções pós-cirúrgicas, etc. Todos esses fatores tornam o tratamento com DFO desafiador, com alto risco de mortalidade por todas as causas e taxa de pacientes que necessitam de amputações maiores. A administração local de antibióticos bioabsorvíveis pode ser uma opção terapêutica válida para o tratamento com DFO. Durante as últimas 2 décadas, foram desenvolvidos transportadores biodegradáveis: proteínas (colágeno, gelatina, trombina etc.), polímeros sintéticos, enxertos e substitutos (sulfato ou fosfato de cálcio).

O sistema de administração local de antibióticos tem sido amplamente explorado para aumentar a duração da administração local de antibióticos e da penetração óssea, alcançando doses terapêuticas locais muito altas (cerca de várias vezes maiores do que as obtidas com terapia antibiótica sistêmica) com toxicidade sistêmica reduzida. Outra vantagem importante deste dispositivo é a possibilidade de utilização de antibióticos muito eficazes, mas altamente tóxicos, como os aminoglicosídeos, muitas vezes não considerados em terapias sistêmicas.

Por fim, esse dispositivo pode ser utilizado como substituto ósseo preenchendo o espaço morto causado pela ressecção óssea, reduzindo assim a incidência de reinfecção. As complicações do sulfato de cálcio são insignificantes e incluem drenagem pós-operatória e hipercalcemia transitória.

Existem vários estudos observacionais e muito poucos ensaios randomizados realizados no DFO explorando a eficácia da administração local de antibióticos bioabsorvíveis e nenhum no Stimulan.

O presente estudo foi concebido como um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de série paralela, com o objetivo de verificar a eficácia e segurança de uma administração local de antibiótico bioabsorvível de sulfato de cálcio (seja com tobramicina ou vancomicina) versus placebo (sulfato de cálcio matriz sem antibióticos) em pacientes com DFO tratados com procedimentos cirúrgicos.