Efficacia e sicurezza di Stimulan® per il trattamento dell'osteomielite del piede diabetico. Lo studio BIG D-FOOT (BIG D-FOOT)

L’osteomielite è una grave complicanza delle ulcere del piede diabetico, che può verificarsi in quasi il 20-60% dei pazienti. Gli attuali trattamenti per l'osteomielite del piede diabetico (DFO) comprendono procedure chirurgiche volte a rimuovere i tessuti molli necrotici, la gengrena e le ossa infette e la terapia antibiotica sistemica per almeno 4-6 settimane; tuttavia in alcuni casi la terapia antibiotica prolungata non è insolita.

La terapia antibiotica può essere problematica per diversi motivi, come il raggiungimento di una concentrazione terapeutica adeguata e stabile a livello osseo, in particolare a causa della comune presenza di concomitante malattia arteriosa periferica e di insufficienza renale. Negli ultimi anni, un altro importante ostacolo al trattamento della DFO è stata la crescente incidenza di agenti patogeni resistenti. D'altro canto, le opzioni chirurgiche sono influenzate da numerosi effetti collaterali, come alterazioni della biomeccanica del piede che possono portare a nuove ulcere (la cosiddetta ulcera da trasferimento), infezioni post-chirurgiche, ecc. Tutti questi fattori rendono il trattamento della DFO impegnativo, con un alto rischio di mortalità per tutte le cause e un tasso di pazienti che necessitano di amputazioni maggiori. La somministrazione locale di antibiotici bioriassorbibili può essere una valida opzione terapeutica per il trattamento della DFO. Negli ultimi due decenni sono stati sviluppati trasportatori biodegradabili: proteine ​​(collagene, gelatina, trombina ecc.), polimeri sintetici, innesti e sostituti (solfato o fosfato di calcio).

Il sistema di somministrazione locale di antibiotici è stato ampiamente esplorato per aumentare la durata della somministrazione locale di antibiotici e la penetrazione ossea, ottenendo dosi terapeutiche locali molto elevate (circa diverse volte superiori a quelle ottenute con la terapia antibiotica sistemica) con ridotta tossicità sistemica. Un altro importante vantaggio di questo dispositivo è la possibilità di utilizzare antibiotici molto efficaci, ma altamente tossici come gli aminoglicosidi, spesso non presi in considerazione per le terapie sistemiche.

Infine, questo dispositivo può essere utilizzato come sostituto osseo riempiendo lo spazio morto causato dalla resezione ossea, riducendo così l’incidenza di reinfezione. Le complicanze del solfato di calcio sono trascurabili e comprendono il drenaggio postoperatorio e l'ipercalcemia transitoria.

Esistono diversi studi osservazionali e pochissimi studi randomizzati eseguiti su DFO che esplorano l’efficacia della somministrazione locale di antibiotici bioriassorbibili e nessuno su Stimulan.

Il presente studio è concepito come uno studio randomizzato in serie parallele, in doppio cieco, controllato con placebo, volto a verificare l'efficacia e la sicurezza di una somministrazione locale di antibiotici bioassorbibili a base di solfato di calcio (con tobramicina o vancomicina) rispetto al placebo (con solfato di calcio). matrice senza antibiotici) in pazienti con DFO trattati con procedure chirurgiche.