Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik af intravaginale, selvadministrerede artesunate vaginale pessarer blandt kvinder i Kenya

31. juli 2025 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Denne undersøgelse undersøger farmakokinetikken af ​​Artesunate (AS) og dihydroartemisinin (DHA), den aktive metabolit af Artesunate, efter intravaginal brug i den dosering og hyppighed, der undersøges til cervikal præcancerbehandling. Et sekundært mål er at undersøge sikkerheden blandt studiedeltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På grund af manglende adgang til primær og sekundær forebyggelse bærer kvinder, der bor i lav- og mellemindkomstlande, en uforholdsmæssig stor byrde af livmoderhalskræft, der tegner sig for 90 % af nye tilfælde og 85 % af dødsfaldene globalt. Livmoderhalskræft kan forebygges gennem vaccination mod humant papillomavirus (HPV), hvis infektion er nødvendig for at udvikle livmoderhalskræft. Blandt uvaccinerede kvinder tillader screening for HPV eller cervikal præcancer identifikation af præcancerøse læsioner - primært cervikal intraepitelial neoplasi grad 2 eller 3 (CIN2/3), som kan behandles og helbredes for at forhindre progression til kræft. De fleste CIN2/3 læsioner, der efterlades ubehandlet, vil udvikle sig til invasiv livmoderhalskræft. Nuværende behandlinger for CIN2/3 i både høj- og lavressourcelande (LMIC'er) kræver uddannede sundhedsudbydere, som ofte er uden for rækkevidde for mange kvinder, især i landdistrikter i LMIC'er. Manglende adgang til præcancerbehandling efter screening i LMIC'er er delvist årsag til den høje byrde af hændelig livmoderhalskræft. Prækliniske data har vist pro-apoptotiske virkninger af Artesunate (AS), et almindeligt tilgængeligt lægemiddel med en fremragende sikkerhedsprofil i orale, rektale og intravenøse veje, primært brugt til at behandle malaria i LMIC'er. Dette førte til et nyligt fase I-studie i USA, der viste, at selvadministrerede vaginale artesunate-indlæg (pessarer) er sikre, veltolererede og demonstrerer effektivitet til behandling af CIN2/3. Baseret på virkningsmekanismen, den kliniske sikkerhedsprofil og den udbredte tilgængelighed som et generisk lægemiddel på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) liste over essentielle lægemidler, kan vaginale artesunate-indlæg (pessarer), hvis de understøttes af data fra randomiserede forsøg, tilbyde patienten -kontrolleret og adgang til cervikal præcancerbehandlingsmetode til kvinder i LMIC'er, der står over for den største byrde af livmoderhalskræft og har svært ved at få adgang til dygtige udbydere til præcancerbehandling. Men da artesunat er et velkendt lægemiddel, der anvendes i malariabehandling, er det afgørende at sikre, at vaginal påføring af lægemidlet ikke vil fremme resistens til brug i malariabehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Lumumba sub-County Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Alder 18 år eller ældre
  2. Negativ graviditetstest ved screening
  3. Villighed til at bruge prævention (hormonel eller barriere) i løbet af 5-dages studiets doseringsfase, hvis den er i den fødedygtige alder (under 50 år)
  4. Evne og vilje til at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

  1. Aktuel graviditet eller ammestatus
  2. Historie om total hysterektomi
  3. Kendt allergi over for Artesunate.
  4. Har en medicinsk komorbiditet, som efter investigators mening ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
  5. Modtager i øjeblikket artemisinin-baserede midler til malariabehandling eller afsluttet artemisinin-baseret behandling inden for de foregående 3 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Artesunate vaginale indlæg/pessarer
Artesunate vaginale indlæg/pessarer bruges som behandling af cervikale præcancerøse læsioner.
Medicin: Artesunate pessar
Forsøgspersonerne vil bruge studiepessarerne, der placeres i skeden hver dag i 5 på hinanden følgende dage.
Diagnostisk test: blodprøver for farmakokinetik af undersøgelseslægemidlet
På dag 5 vil alle deltagere få taget deres blodprøver, før de bruger pessaret, og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer efter indsættelse af pessaret. Blodprøver vil blive testet for studielægemidlets farmakokinetik.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme området under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) af dihydroartemisinin
Tidsramme: Dag 5
At bestemme området under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) af dihydroartemisinin (DHA) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessaries). Gennemsnitlig DHA AUC vil blive indsendt.
Dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme området under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) af artesunat (AS)
Tidsramme: Dag 5
For at bestemme området under plasmakoncentrationen mod tidskurve (AUC) af artesunat (AS) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessaries). Gennemsnitlig artesunate AUC vil blive indsendt.
Dag 5
For at bestemme den maksimale koncentration af artesunat (AS)
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme den maksimale koncentration af artesunat (AS) (CMAX) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessarier) blandt raske kvinder.

Gennemsnitlig artesunat Cmax (NG/ML) -værdi vil blive indsendt.
Dag 5
For at bestemme den maksimale koncentration af dihydroartemisinin (DHA) (CMAX)
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme den maksimale koncentration af dihydroartemisinin (DHA) (CMAX) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessaries) blandt raske kvinder.

Gennemsnitlig DHA Cmax (NG/ML) -værdi vil blive indsendt.
Dag 5
For at bestemme tiden til maksimal koncentration (Tmax) af artesunat (AS) efter fem på hinanden følgende dage
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme tiden til maksimal koncentration (Tmax) af artesunat (AS) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunatvaginale indsatser (pessarier) blandt sunde kvinder.

Gennemsnitlig DHA Tmax (timer) værdi vil blive indsendt.
Dag 5
For at bestemme tiden til maksimal koncentration (Tmax) af dihydroartemisinin (DHA
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme tiden til maksimal koncentration (Tmax) af dihydroartemisinin (DHA) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessaries) blandt raske kvinder.

Gennemsnit (Tmax) vil blive indsendt.
Dag 5
For at bestemme halveringstiden (T1/2) af artesunat (AS)
Tidsramme: Dag 5
For at bestemme halveringstiden (T1/2) af artesunat (AS) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessarier) blandt raske kvinder. Gennemsnitlig artesunat halveringstid (T1/2) (min) vil blive indsendt.
Dag 5
For at bestemme halveringstiden (T1/2) af dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme halveringstiden (T1/2) af dihydroartemisinin (DHA) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessaries) blandt raske kvinder.

Gennemsnitlig DHA Half-Life (MINS) indsendes.
Dag 5
For at bestemme den tilsyneladende godkendelse (CL/F) af artesunat (AS)
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme den tilsyneladende clearance (CL/F) af artesunat (AS) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessarier) blandt raske kvinder.

Gennemsnitlig artesunate clearance (L/kg/t) indsendes.
Dag 5
For at bestemme den tilsyneladende clearance (CL/F) af dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme den tilsyneladende clearance (CL/F) af dihydroartemisinin (DHA) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessaries) blandt raske kvinder.

Gennemsnitlig DHA -clearance (L/kg/hr) indsendes.
Dag 5
For at bestemme mængden af distribution (v/f) af artesunat (AS)
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme mængden af distribution (V/F) af artesunat (AS) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunatvaginale indsatser (pessarier) blandt raske kvinder.

Gennemsnitlig artesunatvolumen af distribution (L/kg) indsendes.
Dag 5
For at bestemme mængden af distribution (V/F) af dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 5

For at bestemme mængden af distribution (V/F) af dihydroartemisinin (DHA) efter fem på hinanden følgende dage med selvadministration af 200 mg artesunate vaginale indsatser (pessarier) blandt raske kvinder.

Gennemsnitlig dihydroartemisinin (DHA) af distribution (V/F) indsendes.
Dag 5
Type, frekvens, sværhedsgrad og varighed af bivirkninger
Tidsramme: Op til dag 10 dage
At undersøge sikkerheden for et 5-dages forløb af selvadministreret intravaginal artesunatvaginale indsatser (Pessary) hos kvinder. Type, frekvens, sværhedsgrad og varighed af rapporterede og observerede bivirkninger (AES) ved hjælp af U.S. National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger, V5.0 (CTCAE 5.0) og Division of AIDS Kvindelige kønsorganer Bivirkninger, der klassificeres.
Op til dag 10 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chemtai Mungo, MD, MPH, FACOG, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

14. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

16. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IGHID12333
  • K12HD103085 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner