Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika intravaginálních, samoaplikovaných artesunátových vaginálních pesarů u žen v Keni

31. července 2025 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Tato studie zkoumá farmakokinetiku Artesunate (AS) a dihydroartemisininu (DHA), aktivního metabolitu Artesunate, po intravaginálním použití při dávkování a frekvenci, které jsou studovány pro léčbu prekancerózy děložního čípku. Sekundárním cílem je prozkoumat bezpečnost mezi účastníky studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kvůli nedostatečnému přístupu k primární a sekundární prevenci nesou ženy žijící v zemích s nízkými a středními příjmy neúměrnou zátěž rakovinou děložního čípku, která představuje 90 % nových případů a 85 % úmrtí na celém světě. Rakovině děložního čípku lze předcházet očkováním proti lidskému papilomaviru (HPV), jehož infekce je nezbytná k rozvoji rakoviny děložního čípku. U neočkovaných žen screening na HPV nebo cervikální prekancerózu umožňuje identifikaci prekancerózních lézí – především cervikální intraepiteliální neoplazie 2. nebo 3. stupně (CIN2/3), kterou lze léčit a vyléčit, aby se zabránilo progresi do rakoviny. Většina lézí CIN2/3, které se neléčí, progredují v invazivní rakovinu děložního čípku. Současná léčba CIN2/3 v zemích s vysokými i nízkými zdroji (LMIC) vyžaduje vyškolené poskytovatele zdravotní péče, kteří jsou pro mnoho žen často mimo dosah, zejména ve venkovských oblastech v zemích s nízkými a středními příjmy. Nedostatek přístupu k přednádorové léčbě po screeningu u LMIC částečně odpovídá za vysokou zátěž incidentu rakoviny děložního čípku. Preklinické údaje prokázaly proapoptotické účinky Artesunate (AS), běžně dostupného léku s vynikajícím bezpečnostním profilem při perorálním, rektálním a intravenózním podání primárně používaného k léčbě malárie u LMIC. To vedlo k nedávné studii fáze I ve Spojených státech, která prokázala, že samoaplikované vaginální artesunátové vložky (pesary) jsou bezpečné, dobře tolerované a prokazují účinnost při léčbě CIN2/3. Na základě mechanismu účinku, klinického bezpečnostního profilu a široké dostupnosti jako generického léku na seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (WHO) mohou vaginální artesunátové vložky (pesary), pokud jsou podloženy údaji z randomizovaných studií, nabídnout pacientovi - metoda řízené a přístupné prekancerózy děložního čípku pro ženy v zemích s nízkými a středními příjmy, které čelí největší zátěži rakoviny děložního čípku a mají potíže s přístupem ke kvalifikovaným poskytovatelům prekancerózní léčby. Avšak vzhledem k tomu, že artesunat je dobře známý lék používaný při léčbě malárie, je důležité zajistit, aby vaginální aplikace léku nepodporovala rezistenci k použití při léčbě malárie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Keňa
      • Kisumu, Keňa
        • Lumumba sub-County Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Věk 18 let nebo starší
  2. Negativní těhotenský test při screeningu
  3. Ochota používat antikoncepci (hormonální nebo bariérovou) během 5denní dávkovací fáze studie, pokud jste v plodném věku (mladší než 50 let)
  4. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  1. Aktuální stav těhotenství nebo kojení
  2. Totální hysterektomie v anamnéze
  3. Známá alergie na Artesunate.
  4. Mít zdravotní komorbiditu, která by podle názoru zkoušejícího narušovala účast ve studii.
  5. V současné době dostáváte přípravky na bázi artemisininu pro léčbu malárie nebo dokončili léčbu na bázi artemisininu během předchozích 3 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Artesunátní vaginální vložky/pesary
Artesunátové vaginální vložky/pesary se používají k léčbě cervikálních prekancerózních lézí.
Lék: Artesunátní pesar
Subjekty budou používat studijní pesary umístěné do vagíny každý den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Diagnostický test: odběry krve pro farmakokinetiku studovaného léku
Pátý den bude všem účastníkům odebrána krev před použitím pesaru a 15 minut, 30 minut, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin a 8 hodin po zavedení pesaru. Vzorky krve budou testovány na farmakokinetiku studovaného léku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chcete -li určit oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC) dihydroartemisininu
Časové okno: 5. den
Stanovení oblasti pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC) dihydroartemisininu (DHA) po pěti po sobě jdoucích dnech samosprávy 200 mg artesunátních vaginálních vložků (pessary). Průměrná DHA AUC bude předložena.
5. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chcete -li určit oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC) artesunate (AS)
Časové okno: 5. den
Stanovení oblasti pod plazmatickou koncentrací versus časové křivky (AUC) artesunátu (AS) po pěti po sobě následujících dnech samosprávy 200 mg artesunátu vaginálních vložků (pessariéry). Průměrná artesunátní AUC bude předložena.
5. den
Pro stanovení maximální koncentrace artesunate (AS)
Časové okno: 5. den

Chcete-li stanovit maximální koncentraci artesunátu (AS) (CMAX) po pěti po sobě jdoucích dnech samosprávy 200 mg artesunátu vaginálních vložků (pesary) u zdravých žen.

Bude předložena průměrná hodnota artesunate CMAX (NG/ML).
5. den
K určení maximální koncentrace dihydroartemisininu (DHA) (CMAX)
Časové okno: 5. den

Pro stanovení maximální koncentrace dihydroartemisininu (DHA) (CMAX) po pěti po sobě jdoucích dnech samoobslužného podávání 200 mg artesunátu vaginálních vložků mezi zdravé ženy.

Bude předložena průměrná hodnota DHA CMAX (NG/ML).
5. den
Určit čas do maximální koncentrace (TMAX) artesunátu (AS) po pěti po sobě následujících dnech
Časové okno: 5. den

Chcete-li stanovit čas na maximální koncentraci (TMAX) artesunátu (AS) po pěti po sobě jdoucích dnech sebepoškození 200 mg artesunátních vaginálních vložků (pesary) u zdravých žen.

Průměrná hodnota DHA TMAX (hodiny) bude odeslána.
5. den
Chcete -li určit čas na maximální koncentraci (TMAX) dihydroartemisininu (DHA
Časové okno: 5. den

Chcete-li stanovit čas do maximální koncentrace (TMAX) dihydroartemisininu (DHA) po pěti po sobě jdoucích dnech samoobslužného podávání 200 mg artesunátu vaginálních vložků (pesary) u zdravých žen.

Průměr (TMAX) bude předložen.
5. den
Chcete-li určit poločas (T1/2) artesunátu (AS)
Časové okno: 5. den
Chcete-li stanovit poločas (T1/2) artesunátu (AS) po pěti po sobě jdoucích dnech samoobsluhy 200 mg artesunátních vaginálních vložků (pesary) u zdravých žen. Bude předložen průměrný Artesunate Half-Life (T1/2) (mins).
5. den
K určení poločasu (T1/2) dihydroartemisininu (DHA)
Časové okno: 5. den

K určení poločasu (T1/2) dihydroartemisininu (DHA) po pěti po sobě jdoucích dnech samoobslužného podávání 200 mg artesunátu vaginálních vložek (pessariáře) u zdravých žen.

Průměrná poločas DHA (mins) bude předložen.
5. den
Chcete -li určit zjevnou vůli (CL/F) artesunátu (AS)
Časové okno: 5. den

Určit zjevnou clearance (CL/F) artesunátu (AS) po pěti po sobě jdoucích dnech samoobsluhy 200 mg artesunátních vaginálních vložků (pesary) u zdravých žen.

Bude předložena průměrná artesunátní vůle (L/kg/h).
5. den
Chcete -li stanovit zjevnou vůli (CL/F) dihydroartemisininu (DHA)
Časové okno: 5. den

Stanovit zjevnou clearance (CL/F) dihydroartemisininu (DHA) po pěti po sobě jdoucích dnech samosprávného podávání 200 mg artesunátu vaginálních vložek mezi zdravé ženy.

Bude předložena průměrná clearance DHA (L/kg/h).
5. den
Chcete -li stanovit objem distribuce (V/F) artesunátu (AS)
Časové okno: 5. den

Stanovení objemu distribuce (V/F) artesunátu (AS) po pěti po sobě jdoucích dnech samosprávy 200 mg artesunátu vaginálních inzertních (pessariárů) u zdravých žen.

Bude předložen průměrný artesunátový objem distribuce (L/kg).
5. den
Chcete -li stanovit objem distribuce (V/F) dihydroartemisininu (DHA)
Časové okno: 5. den

Pro stanovení objemu distribuce (V/F) dihydroartemisininu (DHA) po pěti po sobě jdoucích dnech samoobslužného podávání 200 mg artesunátu vaginálních vložek (pessariáře) u zdravých žen.

Bude předložen průměrný dihydroartemisinin (DHA) distribuce (V/F).
5. den
Typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků
Časové okno: Až 10 dní
Pro zkoumání bezpečnosti pětidenního průběhu samostatně podávaných intravaginálních artesunátních vaginálních vložek (pesary) u žen. Typ, frekvence, závažnost a trvání hlášených a pozorovaných nežádoucích účinků (AES) s použitím Národního terminologického institutu U.S Kritéria pro nežádoucí účinky, V5.0 (CTCAE 5.0) a dělení ženských genitálních nežádoucích tabulek ženských genitálních událostí.
Až 10 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chemtai Mungo, MD, MPH, FACOG, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. května 2024

Primární dokončení (Aktuální)

14. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

14. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IGHID12333
  • K12HD103085 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit