Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk av intravaginale, selvadministrerte artesunate vaginale pessarer blant kvinner i Kenya

31. juli 2025 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Denne studien undersøker farmakokinetikken til Artesunate (AS) og dihydroartemisinin (DHA), den aktive metabolitten til Artesunate, etter intravaginal bruk ved doseringen og frekvensen som studeres for cervical precancer-behandling. Et sekundært mål er å undersøke sikkerheten blant studiedeltakerne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På grunn av manglende tilgang til primær og sekundær forebygging, bærer kvinner som bor i lav- og mellominntektsland en uforholdsmessig byrde av livmorhalskreft, og står for 90 % av nye tilfeller og 85 % av dødsfallene globalt. Livmorhalskreft kan forebygges gjennom vaksinasjon mot humant papillomavirus (HPV), hvis infeksjon er nødvendig for å utvikle livmorhalskreft. Blant uvaksinerte kvinner tillater screening for HPV eller cervical precancer identifisering av precancerøse lesjoner - primært cervical intraepitelial neoplasia grad 2 eller 3 (CIN2/3), som kan behandles og kureres, for å forhindre progresjon til kreft. De fleste CIN2/3-lesjoner som ikke blir behandlet vil utvikle seg til invasiv livmorhalskreft. Nåværende behandlinger for CIN2/3 i både høy- og lavressursland (LMICs) krever utdannede helsepersonell, som ofte er utenfor rekkevidde for mange kvinner, spesielt i landlige områder i LMICs. Mangel på tilgang til precancer-behandling etter screening i LMIC-er er delvis årsaken til den høye byrden av livmorhalskreft. Prekliniske data har vist pro-apoptotiske effekter av Artesunate (AS), et vanlig tilgjengelig medikament med en utmerket sikkerhetsprofil i orale, rektale og intravenøse ruter, primært brukt til å behandle malaria i LMICs. Dette førte til en nylig fase I-studie i USA som viste at selvadministrerte vaginale artesunate-innlegg (pessarer) er trygge, godt tolerert og viser effekt for behandling av CIN2/3. Basert på virkningsmekanismen, den kliniske sikkerhetsprofilen og utbredt tilgjengelighet som et generisk legemiddel på Verdens helseorganisasjons (WHO) liste over essensielle medisiner, kan vaginale artesunate-innlegg (pessarer), hvis de støttes av data fra randomiserte studier, tilby pasienten -kontrollert og tilgang til cervical precancer behandlingsmetode for kvinner i LMICs som står overfor den største byrden av livmorhalskreft og har problemer med å få tilgang til dyktige tilbydere for precancer behandling. Gitt at artesunat er et velkjent medikament som brukes i malariabehandling, er det imidlertid avgjørende å sikre at vaginal påføring av legemidlet ikke vil fremme resistens for bruk i malariabehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Lumumba sub-County Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Alder 18 år eller eldre
  2. Negativ graviditetstest ved screening
  3. Vilje til å bruke prevensjon (hormonell eller barriere) i løpet av 5-dagers studiens doseringsfase dersom du er i fertil alder (under 50 år)
  4. Evne og vilje til å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  1. Nåværende graviditets- eller ammestatus
  2. Historie om total hysterektomi
  3. Kjent allergi mot Artesunate.
  4. Har en medisinsk komorbiditet som etter etterforskerens mening vil forstyrre studiedeltakelsen.
  5. Mottar for tiden artemisininbaserte midler for malariabehandling eller fullført artemisininbasert behandling innen de siste 3 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Artesunate vaginale innlegg/pessarer
Artesunate vaginale innlegg/pessarer brukes som behandling for cervical precancerøse lesjoner.
Legemiddel: Artesunate pessar
Forsøkspersonene vil bruke studiepessarene, plassert i skjeden hver dag i 5 påfølgende dager.
Diagnostisk test: blodprøver for farmakokinetikken til studiemedikamentet
På dag 5 vil alle deltakerne få blodprøver før de bruker pessaret, og 15 minutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer etter innsetting av pessaret. Blodprøver vil bli testet for farmakokinetikken til studiemedikamentet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme området under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC) av dihydroartemisinin
Tidsramme: Dag 5
For å bestemme området under plasmakonsentrasjonen versus tidskurve (AUC) av dihydroartemisinin (DHA) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessarier). Gjennomsnittlig DHA AUC vil bli sendt inn.
Dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme området under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC) av artesunate (AS)
Tidsramme: Dag 5
For å bestemme området under plasmakonsentrasjonen versus tidskurve (AUC) av artesunate (AS) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessarer). Gjennomsnittlig artesunate AUC vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme den maksimale konsentrasjonen av artesunate (AS)
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme den maksimale konsentrasjonen av artesunate (AS) (Cmax) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessaries) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig artesunate Cmax (Ng/ml) verdi vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme den maksimale konsentrasjonen av dihydroartemisinin (DHA) (Cmax)
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme den maksimale konsentrasjonen av dihydroartemisinin (DHA) (Cmax) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessarer) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig DHA Cmax (NG/ml) verdi vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme tiden til maksimal konsentrasjon (Tmax) av artesunate (AS) etter fem dager på rad
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme tiden til maksimal konsentrasjon (Tmax) av artesunate (AS) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessaries) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig DHA Tmax (timer) vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme tiden til maksimal konsentrasjon (Tmax) av dihydroartemisinin (DHA
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme tiden til maksimal konsentrasjon (Tmax) av dihydroartemisinin (DHA) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessarer) blant friske kvinner.

Gjennomsnitt (Tmax) vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme halveringstiden (T1/2) av artesunate (AS)
Tidsramme: Dag 5
For å bestemme halveringstid (T1/2) av artesunate (AS) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessaries) blant friske kvinner. Gjennomsnittlig artesunate Half-Life (T1/2) (MINS) vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme halveringstid (T1/2) til dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme halveringstiden (T1/2) av dihydroartemisinin (DHA) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessarer) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig DHA Half-Life (MIN) vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme den tilsynelatende klarering (CL/F) av artesunate (AS)
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme den tilsynelatende klarering (CL/F) av artesunate (AS) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessaries) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig artesunate klaring (l/kg/t) vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme den tilsynelatende avstanden (CL/F) til dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme den tilsynelatende klarering (CL/F) av dihydroartemisinin (DHA) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessarer) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig DHA -klaring (L/kg/t) vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme distribusjonsvolumet (v/f) til artesunate (AS)
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme distribusjonsvolumet (v/f) av artesunate (AS) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessaries) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig artesunate distribusjonsvolum (l/kg) vil bli sendt inn.
Dag 5
For å bestemme distribusjonsvolumet (V/F) til dihydroartemisinin (DHA)
Tidsramme: Dag 5

For å bestemme distribusjonsvolumet (V/F) av dihydroartemisinin (DHA) etter fem påfølgende dager med selvadministrasjon av 200 mg artesunate vaginalinnsatser (pessarer) blant friske kvinner.

Gjennomsnittlig dihydroartemisinin (DHA) av distribusjon (V/F) vil bli sendt inn.
Dag 5
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av bivirkninger
Tidsramme: Opp til dag 10 dager
For å undersøke sikkerheten til et 5-dagers forløp med selvadministrert intravaginal artesunate vaginalinnsatser (pessary) hos kvinner. Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av rapporterte og observerte bivirkninger (AES) ved bruk av U.S National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger, V5.0 (CTCAE 5.0) og avdelingen av AIDS kvinnelige kjønnsbehandlerhendelser graderingstabell vil bli sendt inn.
Opp til dag 10 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chemtai Mungo, MD, MPH, FACOG, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2024

Primær fullføring (Faktiske)

14. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IGHID12333
  • K12HD103085 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere