Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van intravaginale, zelf toegediende artesunaat vaginale pessaria onder vrouwen in Kenia

31 juli 2025 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Deze studie onderzoekt de farmacokinetiek van Artesunaat (AS) en dihydroartemisinine (DHA), de actieve metaboliet van Artesunaat, na intravaginaal gebruik in de dosering en frequentie die worden onderzocht voor de behandeling van baarmoederhalskanker. Een secundair doel is het onderzoeken van de veiligheid onder studiedeelnemers.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Als gevolg van een gebrek aan toegang tot primaire en secundaire preventie dragen vrouwen in lage- en middeninkomenslanden een onevenredige last van baarmoederhalskanker; zij zijn wereldwijd verantwoordelijk voor 90% van de nieuwe gevallen en 85% van de sterfgevallen. Baarmoederhalskanker kan worden voorkomen door vaccinatie tegen het Humaan Papillomavirus (HPV), waarvan de infectie nodig is om baarmoederhalskanker te ontwikkelen. Bij niet-gevaccineerde vrouwen maakt screening op HPV of voorstadium van baarmoederhalskanker de identificatie mogelijk van voorstadia van kanker - voornamelijk cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2 of 3 (CIN2/3), die kunnen worden behandeld en genezen, om progressie naar kanker te voorkomen. De meeste CIN2/3-laesies die onbehandeld blijven, zullen zich ontwikkelen tot invasieve baarmoederhalskanker. De huidige behandelingen voor CIN2/3 in zowel landen met hoge als lage inkomens (LMICs) vereisen opgeleide zorgverleners, die voor veel vrouwen vaak onbereikbaar zijn, vooral in plattelandsgebieden in LMICs. Gebrek aan toegang tot prekankerbehandeling na screening in LMICs is gedeeltelijk verantwoordelijk voor de hoge last van baarmoederhalskanker. Preklinische gegevens hebben pro-apoptotische effecten aangetoond van Artesunaat (AS), een algemeen verkrijgbaar geneesmiddel met een uitstekend veiligheidsprofiel bij orale, rectale en intraveneuze routes, dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van malaria in LMIC’s. Dit leidde tot een recente fase I-studie in de Verenigde Staten die aantoonde dat zelf-toegediende vaginale artesunaatinserts (pessaria) veilig zijn, goed worden verdragen en werkzaamheid aantonen voor de behandeling van CIN2/3. Op basis van het werkingsmechanisme, het klinische veiligheidsprofiel en de wijdverspreide beschikbaarheid als generiek geneesmiddel op de lijst van essentiële medicijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) kunnen vaginale artesunaatinserts (pessaria) de patiënt, indien ondersteund door gegevens uit gerandomiseerde onderzoeken, -gecontroleerde en toegankelijke behandelingsmethode voor baarmoederhalskanker voor vrouwen in de minst ontwikkelde landen die te maken hebben met de grootste last van baarmoederhalskanker en moeite hebben om toegang te krijgen tot deskundige zorgverleners voor de behandeling van kanker. Aangezien artesunaat echter een bekend medicijn is dat wordt gebruikt bij de behandeling van malaria, is het van cruciaal belang ervoor te zorgen dat vaginale toepassing van het medicijn de resistentie voor gebruik bij de behandeling van malaria niet bevordert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Kisumu, Kenia
        • Lumumba sub-County Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Negatieve zwangerschapstest bij screening
  3. Bereidheid om anticonceptie (hormonaal of barrièremiddel) te gebruiken tijdens de 5-daagse onderzoeksdoseringsfase als u in de vruchtbare leeftijd bent (jonger dan 50 jaar)
  4. Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

  1. Huidige zwangerschaps- of borstvoedingsstatus
  2. Geschiedenis van totale hysterectomie
  3. Bekende allergie voor Artesunaat.
  4. Als u een medische comorbiditeit heeft die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek zou belemmeren.
  5. Ontvangt momenteel middelen op basis van artemisinine voor de behandeling van malaria of heeft de behandeling op basis van artemisinine in de voorgaande 3 dagen voltooid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Artesunate vaginale inserts/pessaria
Artesunate vaginale inserts/pessaria worden gebruikt als behandeling voor cervicale precancereuze laesies.
De proefpersonen zullen de onderzoekspessaria gebruiken, die gedurende 5 opeenvolgende dagen elke dag in de vagina worden geplaatst.
Op dag 5 wordt bij alle deelnemers bloed afgenomen voordat ze het pessarium gebruiken, en 15 minuten, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur en 8 uur na het inbrengen van het pessarium. Bloedmonsters zullen worden getest op de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het gebied te bepalen onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van dihydroartemisinine
Tijdsspanne: Dag 5
Om het gebied te bepalen onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van dihydroartemisinine (DHA) na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inzetstukken (pessaria). Gemiddelde DHA AUC zal worden ingediend.
Dag 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het gebied te bepalen onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van Artesunate (As)
Tijdsspanne: Dag 5
Om het gebied te bepalen onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van Artesunate (AS) na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (Pessaria). Gemiddelde artesunate AUC zal worden ingediend.
Dag 5
Om de maximale concentratie van artesunaat te bepalen (als)
Tijdsspanne: Dag 5

Om de maximale concentratie van Artesunate (AS) (Cmax) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde Artesunate CMAX (NG/ML) -waarde wordt ingediend.

Dag 5
Om de maximale concentratie van dihydroartemisinine (DHA) (cmax) te bepalen
Tijdsspanne: Dag 5

Om de maximale concentratie van dihydroartemisinine (DHA) (CMAX) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde DHA CMAX (NG/ml) waarde wordt ingediend.

Dag 5
Om de tijd te bepalen tot maximale concentratie (tmax) van artesunate (AS) na vijf opeenvolgende dagen
Tijdsspanne: Dag 5

Om de tijd te bepalen tot maximale concentratie (TMAX) van Artesunate (AS) na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde DHA TMAX (uren) waarde wordt ingediend.

Dag 5
Om de tijd te bepalen tot maximale concentratie (TMAX) van dihydroartemisinine (DHA
Tijdsspanne: Dag 5

Om de tijd te bepalen tot maximale concentratie (Tmax) van dihydroartemisinine (DHA) na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde (tmax) wordt ingediend.

Dag 5
Om de halfwaardetijd (T1/2) van Artesunate (As) te bepalen
Tijdsspanne: Dag 5
Om de halfwaardetijd (T1/2) van Artesunate (AS) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen. Gemiddelde artesunate halfwaardetijd (T1/2) (MINS) wordt ingediend.
Dag 5
Om de halfwaardetijd (T1/2) van dihydroartemisinine (DHA) te bepalen
Tijdsspanne: Dag 5

Om de halfwaardetijd (T1/2) van dihydroartemisinine (DHA) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde DHA-halfwaardetijd (MINS) wordt ingediend.

Dag 5
Om de schijnbare klaring (Cl/F) van Artesunate (As) te bepalen
Tijdsspanne: Dag 5

Om de schijnbare klaring (Cl/F) van Artesunate (AS) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde artesunate klaring (L/kg/HR) wordt ingediend.

Dag 5
Om de schijnbare klaring (Cl/F) van dihydroartemisinin (DHA) te bepalen
Tijdsspanne: Dag 5

Om de schijnbare klaring (Cl/F) van dihydroartemisinine (DHA) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde DHA -klaring (L/kg/HR) wordt ingediend.

Dag 5
Om het verdelingsvolume (v/f) van artesunate te bepalen (als)
Tijdsspanne: Dag 5

Om het distributievolume (v/f) van artesunaat (AS) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde artesunate distributievolume (L/kg) wordt ingediend.

Dag 5
Om het verdelingsvolume (v/f) van dihydroartemisinine (DHA) te bepalen
Tijdsspanne: Dag 5

Om het distributievolume (v/f) van dihydroartemisinine (DHA) te bepalen na vijf opeenvolgende dagen van zelftoediening van 200 mg artesunate vaginale inserts (pessaria) bij gezonde vrouwen.

Gemiddelde dihydroartemisinine (DHA) van distributie (v/f) zal worden ingediend.

Dag 5
Type, frequentie, ernst en duur van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 10 dagen
Om de veiligheid van een 5-daagse cursus zelf toegediende intravaginale artesunate vaginale inserts (pessarium) bij vrouwen te onderzoeken. Type, frequentie, ernst en duur van gerapporteerde en waargenomen bijwerkingen (AE's) met behulp van de Amerikaanse National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen, V5.0 (CTCAE 5.0) en de divisie AIDS Vrouwelijke genitale bijwerkingen zullen worden ingediend.
Tot dag 10 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chemtai Mungo, MD, MPH, FACOG, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren