Pharmakokinetik intravaginaler, selbst verabreichter artesunierter Vaginalpessare bei Frauen in Kenia

Aufgrund des fehlenden Zugangs zur Primär- und Sekundärprävention sind Frauen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen unverhältnismäßig stark an Gebärmutterhalskrebs erkrankt; weltweit sind sie für 90 % der Neuerkrankungen und 85 % der Todesfälle verantwortlich. Gebärmutterhalskrebs kann durch eine Impfung gegen das humane Papillomavirus (HPV) verhindert werden, dessen Infektion für die Entstehung von Gebärmutterhalskrebs erforderlich ist. Bei ungeimpften Frauen ermöglicht das Screening auf HPV oder Gebärmutterhalskrebs-Vorstufen die Identifizierung präkanzeröser Läsionen – vor allem zervikale intraepitheliale Neoplasien Grad 2 oder 3 (CIN2/3), die behandelt und geheilt werden können, um das Fortschreiten von Krebs zu verhindern. Die meisten unbehandelten CIN2/3-Läsionen entwickeln sich zu invasivem Gebärmutterhalskrebs. Aktuelle Behandlungen für CIN2/3 in Ländern mit hohen und niedrigen Ressourcen (LMICs) erfordern ausgebildete Gesundheitsdienstleister, die für viele Frauen oft unerreichbar sind, insbesondere in ländlichen Gebieten in LMICs. Der fehlende Zugang zu Krebsvorstufenbehandlungen nach dem Screening in LMICs ist teilweise für die hohe Belastung durch Gebärmutterhalskrebs verantwortlich. Präklinische Daten haben eine proapoptotische Wirkung von Artesunat (AS) gezeigt, einem allgemein verfügbaren Medikament mit einem hervorragenden Sicherheitsprofil bei oraler, rektaler und intravenöser Verabreichung, das hauptsächlich zur Behandlung von Malaria in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen eingesetzt wird. Dies führte zu einer aktuellen Phase-I-Studie in den Vereinigten Staaten, die zeigte, dass selbst verabreichte vaginale Artesunat-Einsätze (Pessare) sicher und gut verträglich sind und eine Wirksamkeit bei der Behandlung von CIN2/3 zeigen. Aufgrund des Wirkmechanismus, des klinischen Sicherheitsprofils und der weit verbreiteten Verfügbarkeit als Generikum auf der Liste der unentbehrlichen Medikamente der Weltgesundheitsorganisation (WHO) können vaginale Artesunat-Einsätze (Pessare), wenn sie durch Daten aus randomisierten Studien gestützt werden, für Patienten von Nutzen sein -kontrollierte und zugängliche Methode zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebsvorstufen für Frauen in LMICs, die am stärksten von Gebärmutterhalskrebs betroffen sind und Schwierigkeiten haben, qualifizierte Anbieter für die Behandlung von Gebärmutterhalskrebsvorstufen zu finden. Da Artesunat jedoch ein bekanntes Medikament zur Behandlung von Malaria ist, muss unbedingt sichergestellt werden, dass die vaginale Anwendung des Medikaments keine Resistenz gegen den Einsatz in der Malariabehandlung fördert.