Farmakokinetyka dopochwowych, samodzielnie stosowanych krążków dopochwowych zawierających artesunate wśród kobiet w Kenii

Ze względu na brak dostępu do profilaktyki pierwotnej i wtórnej kobiety mieszkające w krajach o niskim i średnim dochodzie są nieproporcjonalnie obciążone rakiem szyjki macicy, odpowiedzialnym za 90% nowych przypadków i 85% zgonów na całym świecie. Rakowi szyjki macicy można zapobiegać poprzez szczepienie przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV), którego zakażenie jest niezbędne do rozwoju raka szyjki macicy. Wśród nieszczepionych kobiet badania przesiewowe w kierunku HPV lub stanu przedrakowego szyjki macicy pozwalają na identyfikację zmian przednowotworowych – przede wszystkim śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy stopnia 2 lub 3 (CIN2/3), które można leczyć i wyleczyć, aby zapobiec progresji do raka. Większość zmian CIN2/3, które nie są leczone, rozwinie się w inwazyjnego raka szyjki macicy. Obecne metody leczenia CIN2/3, zarówno w krajach o wysokich, jak i niskich zasobach (LMIC), wymagają przeszkolonych pracowników służby zdrowia, którzy często są poza zasięgiem wielu kobiet, szczególnie na obszarach wiejskich w LMIC. Brak dostępu do leczenia przednowotworowego po badaniach przesiewowych w krajach LMIC częściowo wyjaśnia dużą liczbę zachorowań na raka szyjki macicy. Dane przedkliniczne wykazały proapoptotyczne działanie artesunatu (AS), powszechnie dostępnego leku o doskonałym profilu bezpieczeństwa podawanego doustnie, doodbytniczo i dożylnie, stosowanego głównie w leczeniu malarii w krajach LMIC. Doprowadziło to do niedawnego badania I fazy w Stanach Zjednoczonych, które wykazało, że samodzielnie podawane dopochwowe wkładki artesunianowe (pessary) są bezpieczne, dobrze tolerowane i wykazują skuteczność w leczeniu CIN2/3. W oparciu o mechanizm działania, profil bezpieczeństwa klinicznego i powszechną dostępność jako leku generycznego na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), dopochwowe wkładki artesunianowe (pessary), jeśli są poparte danymi z randomizowanych badań, mogą zapewnić pacjentce kontrolowana i dostępna metoda leczenia przednowotworowego szyjki macicy dla kobiet w krajach LMIC, które borykają się z największym obciążeniem związanym z rakiem szyjki macicy i mają trudności z dostępem do wykwalifikowanych dostawców leczenia przednowotworowego. Jednakże, biorąc pod uwagę, że artesunat jest dobrze znanym lekiem stosowanym w leczeniu malarii, niezwykle istotne jest zapewnienie, że podawanie leku dopochwowo nie będzie sprzyjać oporności na stosowanie w leczeniu malarii.