En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet, der evaluerer CS-101 hos personer med β-thalassæmi major

Inklusionskriterier:

• 7 til 35 år gamle (inklusive) mandlige eller kvindelige forsøgspersoner på tidspunktet for informeret samtykke. For mindreårige er deres juridiske repræsentant forpligtet til at underskrive den informerede samtykkeformular, foruden, hvis forsøgspersonerne er 8 år eller ældre, skal de fremlægge en underskrevet og dateret.
• Diagnose af β-thalassæmi major.
• Generelt i god stand, Karnofsky præstationsscore≥60 point for forsøgspersoner ≥16 år eller Lansky Play-Performance score≥60 point for forsøgspersoner under 16 år.
• For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: brug effektive præventionsmidler fra starten af ​​screeningen og accepter at fortsætte med at bruge sådanne midler til prævention gennem hele undersøgelsen
• For mandlige forsøgspersoner, der har en potentiel evne til at blive far til et barn: Brug kondomer eller andre metoder kontinuerligt fra starten af ​​mobiliseringen for at sikre effektiv prævention til seksuelle partnere i undersøgelsesperioden

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med anden undersøgelsesmedicin eller andre eksperimentelle indgreb 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller inden for 6 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst
• Forsøgspersoner, der har modtaget eller får thalidomid og/eller Luspatercept inden for de seneste 6 måneder før screening
• Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller gen(redigeret) terapi
• Forsøgspersoner har tilgængelige relaterede fuldt matchende donorer og er kvalificerede og forberedte til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Patienter med sameksisterende α-thalassæmi og mere end 2 deletioner eller ikke-deletionelle mutationer i α-globinkædens kodende gener
• Kendt for at være allergisk over for lægemidler, der anvendes under autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (herunder, men ikke begrænset til, granulocytkolonistimulerende faktor, busulfan, dextran), hjælpestoffer (såsom dimethylsulfoxid) eller instrumenter (såsom intravenøse katetre) som bestemt af investigator vurderes uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Dem med positive resultater i HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus og treponema pallidum test, aktiv infektion af hepatitis B, hepatitis C eller kendt tuberkulose, parasitisk infektion osv. Hepatitis B stabiliserede sig på medicin (HBV-DNA test negativ) og helbredte hepatitis C(HCV-RNA test negativ) kan anses for acceptabel.
• Ekkokardiografi viser ejektionsfraktion under 45 %
• Laboratorieindikatorer, defineret som: Aspartataminotransferase(AST), alaninaminotransferase(ALT) >3× øvre normalgrænse (ULN) eller Baseline International Normalized Ratio(INR)>1,5×ULN.
• MR under screeningsperioden viser alvorlig hjerteoverbelastning af jern og andre tilstande og vurderes af investigator til at være utålelig eller uegnet til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Patienter med tidligere/nuværende kræfthistorie
• Kendte neurologiske lidelser, psykologiske problemer eller psykisk sygdom, og vurderes af investigator til at være ude af stand til at samarbejde med undersøgelsesprocedurerne
• Kendt historie med ukontrollerede epileptiske anfald og vurderes af investigator til at være uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Efterforskerne fastslog, at et ikke-hypersplenisme-induceret antal hvide blodlegemer på <3×10^9/L og/eller et blodpladetal på <100×10^9/L.
• Kendt historie med andre alvorlige kardiovaskulære, lunge-, nyresygdomme, fordøjelsessygdomme, leversygdomme og/eller andre tilstande osv. og vurderes af investigator til at være utålelig eller upassende til autolog hæmatopoietisk stamcellemobilisering, -opsamling og myeloablativ konditionering og infusion
• Gravide eller ammende kvinder