Badanie bezpieczeństwa i skuteczności oceniające CS-101 u pacjentów z poważną β-talasemią
8 lutego 2026 zaktualizowane przez: CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy I mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i profilu farmakodynamicznego pojedynczej dawki wstrzyknięcia CS-101 u pacjentów z poważną postacią β-talasemii
Celem tego otwartego, jednoramiennego badania klinicznego jest poznanie bezpieczeństwa i skuteczności CS-101 w leczeniu pacjentów z dużą niedokrwistością związaną z β-talasemią.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CS-101 to autologiczna zawiesina komórek CD34+ (klaster różnicowania 34), opracowana za pomocą technologii edycji zasad in vitro, która modyfikuje miejsce wiązania BCL11A (chłoniak z komórek B/białaczka 11A) w promotorze HBG (podjednostka hemoglobiny gamma), tak że traci zdolność wiązania się z BCL11A, co może ponownie indukować produkcję łańcucha γ-globiny i zwiększać stężenie HbF (hemoglobiny płodowej) we krwi, kompensując funkcję brakującej HbA (hemoglobiny dorosłej) w celu osiągnięcia wyleczenia klinicznego .
Terapia odpowiada na dwa główne wyzwania w obecnym leczeniu tej choroby: brak pasujących dawców i choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w przypadku allogenicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
9
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny
- Children's Hospital of Fudan University
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 7 do 35 lat (włącznie), mężczyźni lub kobiety w momencie wyrażenia świadomej zgody. W przypadku osób niepełnoletnich formularz świadomej zgody musi podpisać ich przedstawiciel prawny, ponadto w przypadku osób, które ukończyły 8. rok życia, należy przedstawić podpisany i opatrzony datą formularz.
- Rozpoznanie ciężkiej β-talasemii.
- Ogólnie w dobrym stanie, wynik Karnofsky’ego ≥ 60 punktów dla osób w wieku ≥ 16 lat lub wynik Lansky Play-Performance ≥ 60 punktów dla osób poniżej 16 lat.
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: stosuj skuteczne środki antykoncepcyjne od początku badania przesiewowego i wyrażaj zgodę na dalsze stosowanie takich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania
- W przypadku mężczyzn, którzy mają potencjalną zdolność do spłodzenia dziecka: stosuj prezerwatywy lub inne metody w sposób ciągły od początku mobilizacji, aby zapewnić skuteczną antykoncepcję partnerom seksualnym w okresie badania
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie innymi badanymi lekami lub innymi interwencjami eksperymentalnymi 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub w ciągu 6 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
- Pacjenci, którzy otrzymywali lub otrzymują talidomid i (lub) Luspatercept w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Wcześniej przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub terapię genową
- Pacjenci mają dostępnych spokrewnionych, w pełni pasujących dawców i kwalifikują się do allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych oraz są przygotowani do nich
- Pacjenci ze współistniejącą α-talasemią i więcej niż 2 delecjami lub mutacjami niedelecyjnymi w genach kodujących łańcuch α-globiny
- Wiadomo, że pacjent ma uczulenie na leki stosowane podczas autologicznego przeszczepiania hematopoetycznych komórek macierzystych (w tym między innymi na czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, busulfan, dekstran), substancje pomocnicze (takie jak sulfotlenek dimetylu) lub instrumenty (takie jak cewniki dożylne) określone przez badacza zostaną uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu
- Osoby z pozytywnymi wynikami testu na obecność wirusa HIV, cytomegalii, wirusa Epsteina-Barra i krętka bladego, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C lub rozpoznaną gruźlicę, zakażenie pasożytnicze itp. Wirusowe zapalenie wątroby typu B ustabilizowane za pomocą leków (ujemny wynik testu HBV-DNA) i wyleczone wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny wynik testu HCV-RNA) można uznać za akceptowalny.
- Echokardiografia wykazuje frakcję wyrzutową poniżej 45%
- Wskaźniki laboratoryjne, zdefiniowane jako: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy (ULN) lub wyjściowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 x ULN.
- Badanie rezonansu magnetycznego wykonane w okresie przesiewowym wykazuje poważne przeciążenie żelazem serca i inne schorzenia, które w opinii badacza są nie do tolerowania lub nieodpowiednie do autologicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych
- Pacjenci z chorobą nowotworową w przeszłości/obecnie
- Znane zaburzenia neurologiczne, problemy psychiczne lub choroba psychiczna i według oceny badacza nie jest on w stanie współpracować z procedurami badania
- Znana historia niekontrolowanych napadów padaczkowych i badacz uznał go za niekwalifikującego się do udziału w tym badaniu
- Badacze ustalili, że liczba białych krwinek niezwiązana z hipersplenizmem wynosi <3×10^9/l i/lub liczba płytek krwi <100×10^9/l.
- Znana historia innych poważnych chorób układu krążenia, płuc, nerek, schorzeń przewodu pokarmowego, chorób wątroby i/lub innych schorzeń itp., które zostały uznane przez badacza za nietolerowane lub nieodpowiednie do autologicznej mobilizacji, pobierania i kondycjonowania mieloablacyjnego autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych i napar
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wtrysk CS-101
Autologiczna zawiesina hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ modyfikowana techniką edycji zasad in vitro
|
Autologiczna zawiesina hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ modyfikowana techniką edycji zasad in vitro
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z wszczepieniem
Ramy czasowe: W ciągu 42 dni po infuzji CS-101
|
Osobników, u których wszczepiono neutrofile, definiuje się jako osoby z wszczepionymi neutrofilami
|
W ciągu 42 dni po infuzji CS-101
|
|
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepami
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 100 dni po infuzji CS-101
|
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (zdarzenia dotyczące śmiertelności związanej z przeszczepem definiowane są jako zgony ocenione przez badacza jako potencjalnie związane z przeszczepem)
|
Od wartości początkowej do 100 dni po infuzji CS-101
|
|
AE (zdarzenia niepożądane) i SAE (poważne zdarzenia niepożądane) po wlewie CS-101
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie z oceną CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0
|
Od podpisania świadomej zgody do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
Całkowity wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
|
Czas na wszczepienie neutrofilów
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Czas do wszczepienia neutrofilów definiuje się jako pierwszy dzień 3 kolejnych pomiarów bezwzględnej liczby neutrofili ≥0,5×10^9/l w trzech różnych dniach.
|
Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
Czas na wszczepienie płytek krwi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Czas do wszczepienia płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień 3 kolejnych pomiarów bezwzględnej liczby płytek krwi ≥20×10^9/l w trzech różnych dniach i bez transfuzji płytek krwi.
|
Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
Zmiana stężenia hemoglobiny płodowej (HbF) w czasie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Stężenie hemoglobiny płodowej (HbF) od wartości początkowej do 9 miesięcy po wlewie CS-101
|
Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
Zmiana całkowitego stężenia hemoglobiny (Hb) w czasie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Zmiana całkowitego stężenia hemoglobiny od wartości początkowej do 9 miesięcy po wlewie CS-101
|
Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentek, które osiągnęły wzrost stężenia hemoglobiny płodowej (HbF) ≥2,0 g/dl
Ramy czasowe: Do 2 miesięcy po wlewie CS-101
|
Wzrost stężenia hemoglobiny płodowej (HbF) ≥2,0 g/dl w ciągu 2 miesięcy po wlewie CS-101
|
Do 2 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
Odsetek pacjentek, które osiągnęły wzrost stężenia hemoglobiny płodowej (HbF) ≥7,0 g/dl
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po wlewie CS-101
|
Wzrost stężenia hemoglobiny płodowej (HbF) ≥7,0 g/dl w ciągu 6 miesięcy po wlewie CS-101
|
Do 6 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
Poziom chimeryzmu we krwi obwodowej i szpiku kostnym
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Proporcja alleli z zamierzoną modyfikacją genetyczną w leukocytach krwi obwodowej i szpiku kostnym w czasie
|
Do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy
Ramy czasowe: Od wlewu CS-101 do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Utrzymanie niezależności od transfuzji przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy przy utrzymaniu średniego ważonego stężenia hemoglobiny ≥9 g/dl Odsetek pacjentów
|
Od wlewu CS-101 do 12 miesięcy po wlewie CS-101
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Yaliang Li, CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2024
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
17 listopada 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
17 listopada 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lutego 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 marca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 marca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CS-101-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .