Biztonsági és hatékonysági tanulmány a CS-101 értékelésére β-thalassaemia majorban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 7 és 35 év közötti (beleértve) férfi vagy nő alanyok a tájékozott beleegyezés időpontjában. Kiskorúak esetében a törvényes képviselőjük köteles aláírni a beleegyező nyilatkozatot, továbbá 8 évesnél idősebb alanyok aláírásával és keltezésével.
• A β-thalassaemia major diagnózisa.
• Általában jó állapotban van, a Karnofsky-teljesítmény pontszám ≥60 pont a 16 évesnél idősebb alanyoknál, vagy a Lansky Play-Performance pontszám ≥60 pont a 16 évnél fiatalabb alanyoknál.
• Fogamzóképes korú női alanyok: a szűrés kezdetétől hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni, és beleegyezniük kell, hogy a vizsgálat során továbbra is ilyen fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
• Férfi alanyok esetében, akik potenciálisan gyermeknemzésre képesek: a mobilizáció kezdetétől folyamatosan használjanak óvszert vagy egyéb módszereket a szexuális partnerek hatékony fogamzásgátlása érdekében a vizsgálati időszak alatt

Kizárási kritériumok:

• Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy egyéb kísérleti beavatkozásokkal a beleegyezés aláírása előtt 30 nappal, vagy a gyógyszer 6 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Azok az alanyok, akik a szűrés előtti elmúlt 6 hónapban talidomidot és/vagy Luspaterceptet kaptak vagy kapnak
• Korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban vagy génterápiában (szerkesztett) részesült
• Az alanyok rokon, teljesen egyező donorokkal rendelkeznek, és alkalmasak és felkészültek az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra
• Egyidejűleg fennálló α-thalassemia és több mint 2 deléció vagy nem deléciós mutáció az α-globin láncot kódoló génekben
• Ismert, hogy allergiás az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció során használt gyógyszerekre (beleértve, de nem kizárólagosan a granulocita telep-stimuláló faktort, a buszulfánt, a dextránt), a segédanyagokra (például dimetil-szulfoxid) vagy a műszerekre (például intravénás katéterekre) a kutatók alkalmatlannak minősülnek a vizsgálatban való részvételre
• A HIV-, citomegalovírus-, Epstein-Barr-vírus- és treponema pallidum-teszt pozitív eredménye, hepatitis B, hepatitis C aktív fertőzése vagy ismert tuberkulózis, parazita fertőzés stb. hepatitis C (HCV-RNS teszt negatív) elfogadhatónak tekinthető.
• Az echokardiográfia 45% alatti ejekciós frakciót mutat
• Laboratóriumi indikátorok, a következőképpen definiálva: Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) >3-szorosa a normálérték felső határának (ULN) vagy nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 × ULN.
• A szűrési időszak alatt végzett MRI súlyos vas-túlterhelést és egyéb állapotokat mutat, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az autológ hematopoetikus őssejt-transzplantációhoz nem tolerálható vagy nem megfelelő.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében/jelenlegben előfordult rák
• Ismert neurológiai rendellenességek, pszichológiai problémák vagy mentális betegség, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem tud együttműködni a vizsgálati eljárásokkal
• Ismert kontrollálatlan epilepsziás rohamok előfordulása, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre
• A kutatók megállapították, hogy a nem-hipersplenizmus által kiváltott fehérvérsejtszám <3 × 10^9/l és/vagy a vérlemezkeszám <100 × 10^9/l.
• Egyéb súlyos szív- és érrendszeri, tüdő-, vesebetegségek, emésztőrendszeri betegségek, májbetegségek és/vagy egyéb állapotok stb. ismert anamnézisében, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ezek nem tolerálhatók vagy nem megfelelőek autológ hematopoietikus őssejt-mobilizálásra, -gyűjtésre és mieloablatív kondicionálásra és infúziót
• Terhes vagy szoptató nők