En sikkerhet og effektivitetsstudie som evaluerer CS-101 hos personer med β-thalassemia major

Inklusjonskriterier:

• 7 til 35 år gamle (inkludert) mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner på tidspunktet for informert samtykke. For mindreårige er deres juridiske representant pålagt å signere skjemaet for informert samtykke, i tillegg, hvis forsøkspersonene er 8 år eller eldre, skal de gi en signert og datert.
• Diagnose av β-thalassemia major.
• Generelt i god stand, Karnofsky ytelsesscore≥60 poeng for forsøkspersoner ≥16 år, eller Lansky Play-Performance-score≥60 poeng for forsøkspersoner under 16 år.
• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder: bruk effektive prevensjonstiltak fra starten av screeningen og godta å fortsette å bruke slike tiltak for prevensjon gjennom hele studien
• For mannlige forsøkspersoner som har en potensiell evne til å bli far til et barn: bruk kondom eller andre metoder kontinuerlig fra starten av mobiliseringen for å sikre effektiv prevensjon for seksuelle partnere i studieperioden

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller andre eksperimentelle intervensjoner 30 dager før undertegning av informert samtykke eller innen 6 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst
• Personer som har mottatt eller får thalidomid og/eller Luspatercept i løpet av de siste 6 månedene før screening
• Tidligere mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller gen(redigert) terapi
• Forsøkspersoner har tilgjengelige relaterte fullstendig matchende donorer og er kvalifisert og forberedt for allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter med sameksisterende α-thalassemi og mer enn 2 delesjoner eller ikke-delesjonsmutasjoner i α-globinkjeden kodende gener
• Kjent for å være allergisk mot legemidler som brukes under autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (inkludert men ikke begrenset til granulocyttkolonistimulerende faktor, busulfan, dekstran), hjelpestoffer (som dimetylsulfoksid) eller instrumenter (som intravenøse katetre) som bestemt av etterforsker anses uegnet til å delta i denne studien
• De med positive resultater i HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus og treponema pallidum test, aktiv infeksjon av hepatitt B, hepatitt C, eller kjent tuberkulose, parasittisk infeksjon, etc. Hepatitt B stabiliserte seg på medisiner (HBV-DNA test negativ) og kurert hepatitt C(HCV-RNA-test negativ) kan anses som akseptabel.
• Ekkokardiografi viser ejeksjonsfraksjon under 45 %
• Laboratorieindikatorer, definert som: Aspartataminotransferase(AST), alaninaminotransferase(ALT) >3× øvre normalgrense (ULN) eller Baseline International Normalized Ratio(INR)>1,5×ULN.
• MR i løpet av screeningsperioden viser alvorlig hjerteoverbelastning av jern og andre tilstander, og vurderes av etterforskeren til å være utålelig eller upassende for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter med tidligere/nåværende krefthistorie
• Kjente nevrologiske lidelser, psykiske problemer eller psykiske lidelser, og vurderes av etterforskeren å være ute av stand til å samarbeide med studieprosedyrene
• Kjent historie med ukontrollerte epileptiske anfall og vurderes av etterforskeren til å være uegnet til å delta i denne studien
• Etterforskerne fastslo at et ikke-hypersplenisme-indusert antall hvite blodlegemer på <3×10^9/L, og/eller et blodplatetall på <100×10^9/L.
• Kjent historie med andre alvorlige kardiovaskulære, lunge-, nyresykdommer, tilstander i fordøyelseskanalen, leversykdommer og/eller andre tilstander, etc., og vurderes av etterforskeren til å være utålelig eller upassende for autolog hematopoetisk stamcellemobilisering, samling og myeloablativ kondisjonering og infusjon
• Gravide eller ammende kvinner