Un estudio de seguridad y eficacia que evalúa CS-101 en sujetos con β-talasemia mayor
8 de febrero de 2026 actualizado por: CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
Un ensayo clínico de fase I de etiqueta abierta, de un solo grupo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética y perfil farmacodinámico de una dosis única de inyección de CS-101 en sujetos con β-talasemia mayor
El objetivo de este estudio clínico abierto de un solo grupo es conocer la seguridad y eficacia de CS-101 en el tratamiento de pacientes con anemia mayor por β-talasemia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
CS-101 es una suspensión de células CD34+(Clúster de diferenciación 34) autóloga, editada mediante tecnología de edición de bases in vitro, que modifica el sitio de unión BCL11A(linfoma de células B/leucemia 11A) en el promotor HBG(Subunidad gamma de hemoglobina), de modo que pierde la capacidad de unirse a BCL11A, que puede reinducir la producción de la cadena γ-globina y aumentar la concentración de HbF (hemoglobina fetal) en la sangre, compensando la función de la HbA faltante (hemoglobina adulta) para lograr la curación clínica. .
La terapia aborda dos desafíos importantes en el tratamiento actual de la enfermedad: la falta de donantes compatibles y las enfermedades de injerto contra huésped en el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Children's Hospital of Fudan University
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Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos de 7 a 35 años (inclusive) en el momento del consentimiento informado. Para menores de edad, se requiere que su representante legal firme el formulario de consentimiento informado, además, si los sujetos tienen 8 años o más, deberán presentar un formulario firmado y fechado.
- Diagnóstico de la β-talasemia mayor.
- Generalmente en buen estado, puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥60 puntos para sujetos ≥16 años, o puntuación de rendimiento de juego de Lansky ≥60 puntos para sujetos menores de 16 años.
- Para mujeres en edad fértil: utilice medidas anticonceptivas eficaces desde el inicio del cribado y acepte continuar utilizando dichas medidas como anticonceptivo durante todo el estudio.
- Para sujetos masculinos que tienen la capacidad potencial de engendrar un hijo: use condones u otros métodos continuamente desde el inicio de la movilización para garantizar una anticoncepción eficaz para las parejas sexuales durante el período del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con otros medicamentos en investigación u otras intervenciones experimentales 30 días antes de firmar el consentimiento informado o dentro de las 6 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo
- Sujetos que hayan recibido o estén recibiendo talidomida y/o Luspatercept en los últimos 6 meses antes del cribado
- Recibió previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o terapia genética (editada)
- Los sujetos tienen donantes emparentados totalmente compatibles disponibles y son elegibles y están preparados para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Pacientes con α-talasemia coexistente y más de 2 deleciones o mutaciones no delecionales en los genes codificantes de la cadena de α-globina
- Se sabe que es alérgico a los medicamentos utilizados durante el autotrasplante de células madre hematopoyéticas (incluidos, entre otros, el factor estimulante de colonias de granulocitos, busulfano, dextrano), excipientes (como dimetilsulfóxido) o instrumentos (como catéteres intravenosos), según lo determine el Los investigadores se consideran inadecuados para participar en este estudio.
- Aquellos con resultados positivos en la prueba de VIH, citomegalovirus, virus de Epstein-Barr y treponema pallidum, infección activa de hepatitis B, hepatitis C o tuberculosis conocida, infección parasitaria, etc. Hepatitis B estabilizada con medicamentos (prueba de ADN-VHB negativa) y curada. hepatitis C (prueba de ARN-VHC negativa) puede considerarse aceptable.
- La ecocardiografía muestra una fracción de eyección inferior al 45%.
- Indicadores de laboratorio, definidos como: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)> 3 × límite superior de lo normal (LSN) o índice internacional normalizado inicial (INR)> 1,5 × LSN.
- La resonancia magnética durante el período de selección muestra una sobrecarga grave de hierro en el corazón y otras afecciones, y el investigador las considera intolerables o inapropiadas para el autotrasplante de células madre hematopoyéticas.
- Pacientes con antecedentes pasados/presentes de cáncer.
- Trastornos neurológicos conocidos, problemas psicológicos o enfermedades mentales, y el investigador lo considera incapaz de cooperar con los procedimientos del estudio.
- Antecedentes conocidos de ataques epilépticos no controlados y el investigador lo considera no apto para participar en este estudio.
- Los investigadores determinaron que un recuento de glóbulos blancos no inducido por hiperesplenismo era <3×10^9/L y/o un recuento de plaquetas de <100×10^9/L.
- Antecedentes conocidos de otras enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales graves, afecciones del tracto digestivo, enfermedades hepáticas y/u otras afecciones, etc., y que el investigador considere intolerables o inapropiados para la movilización, recolección y acondicionamiento mieloablativo de células madre hematopoyéticas autólogas. e infusión
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección CS-101
Suspensión autóloga de células madre hematopoyéticas CD34+ modificada mediante técnica de edición de bases in vitro
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Suspensión autóloga de células madre hematopoyéticas CD34+ modificada mediante técnica de edición de bases in vitro
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos con injerto
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días posteriores a la infusión de CS-101
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Los sujetos con injerto se definen como neutrófilos injertados.
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Dentro de los 42 días posteriores a la infusión de CS-101
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 100 días después de la infusión de CS-101
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Incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante (Eventos de mortalidad relacionados con el trasplante definidos como muertes evaluadas por el investigador como potencialmente relacionadas con el trasplante)
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Desde el inicio hasta 100 días después de la infusión de CS-101
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EA (eventos adversos) y EAG (eventos adversos graves) después de la infusión de CS-101
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores a la infusión de CS-101
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA) según lo evaluado por CTCAE (Criterios de terminología común para eventos adversos) v5.0
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Desde la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores a la infusión de CS-101
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se define como el primer día de 3 mediciones consecutivas del recuento absoluto de neutrófilos ≥0,5×10^9/L en tres días diferentes.
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Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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El tiempo hasta el injerto de plaquetas se define como el primer día de 3 mediciones consecutivas de recuento absoluto de plaquetas ≥20×10^9/L en tres días diferentes y sin transfusión de plaquetas.
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Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Cambio en la concentración de hemoglobina fetal (HbF) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Concentración de hemoglobina fetal (HbF) desde el inicio hasta 9 meses después de la infusión de CS-101
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Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Cambio en la concentración total de hemoglobina (Hb) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Cambio en la concentración total de hemoglobina desde el inicio hasta 9 meses después de la infusión de CS-101
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Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de sujetos que lograron un aumento de la hemoglobina fetal (HbF) ≥2,0 g/dL
Periodo de tiempo: Hasta 2 meses después de la infusión de CS-101
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Aumento de la concentración de hemoglobina fetal (HbF) ≥2,0 g/dl en los 2 meses posteriores a la infusión de CS-101
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Hasta 2 meses después de la infusión de CS-101
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Proporción de sujetos que lograron un aumento de la hemoglobina fetal (HbF) ≥7,0 g/dL
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la infusión de CS-101
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Aumento de la concentración de hemoglobina fetal (HbF) ≥7,0 g/dl en los 6 meses posteriores a la infusión de CS-101
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Hasta 6 meses después de la infusión de CS-101
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Nivel de quimerismo en sangre periférica y médula ósea.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Proporción de alelos con modificación genética prevista en leucocitos de sangre periférica y médula ósea a lo largo del tiempo
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Hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Proporción de sujetos que lograron independencia transfusional durante al menos 6 meses consecutivos
Periodo de tiempo: Desde la infusión de CS-101 hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Mantener la independencia transfusional durante al menos 6 meses consecutivos manteniendo una hemoglobina media ponderada≥9 g/dL Proporción de sujetos
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Desde la infusión de CS-101 hasta 12 meses después de la infusión de CS-101
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Yaliang Li, CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de abril de 2024
Finalización primaria (Actual)
17 de noviembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
4 de marzo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CS-101-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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