Um estudo de segurança e eficácia avaliando CS-101 em indivíduos com β-talassemia maior

Critério de inclusão:

• Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 7 e 35 anos (inclusive) no momento do consentimento informado. Para menores de idade, o seu representante legal deverá assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, além disso, se os sujeitos tiverem idade igual ou superior a 8 anos, deverá fornecer um termo assinado e datado.
• Diagnóstico de β-talassemia maior.
• Geralmente em boas condições, pontuação de desempenho de Karnofsky ≥60 pontos para indivíduos ≥16 anos de idade, ou pontuação de Lansky Play-Performance ≥60 pontos para indivíduos menores de 16 anos.
• Para mulheres com potencial para engravidar: usar medidas contraceptivas eficazes desde o início da triagem e concordar em continuar usando tais medidas para contracepção durante todo o estudo
• Para indivíduos do sexo masculino com capacidade potencial de gerar um filho: usar preservativos ou outros métodos continuamente desde o início da mobilização para garantir contracepção eficaz para parceiros sexuais durante o período do estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento com outros medicamentos em investigação ou outras intervenções experimentais 30 dias antes da assinatura do consentimento informado ou dentro de 6 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo
• Indivíduos que receberam ou estão recebendo talidomida e/ou Luspatercept nos últimos 6 meses antes da triagem
• Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou terapia genética (editada)
• Os indivíduos têm doadores totalmente compatíveis disponíveis e são elegíveis e preparados para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• Pacientes com α-talassemia coexistente e mais de 2 deleções ou mutações não delecionais nos genes que codificam a cadeia α-globina
• Conhecido por ser alérgico a medicamentos usados ​​durante o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (incluindo, entre outros, fator estimulador de colônias de granulócitos, bussulfano, dextrano), excipientes (como dimetilsulfóxido) ou instrumentos (como cateteres intravenosos), conforme determinado pelo investigador é considerado inadequado para participar deste estudo
• Aqueles com resultados positivos em HIV, citomegalovírus, vírus Epstein-Barr e teste de treponema pallidum, infecção ativa de hepatite B, hepatite C ou tuberculose conhecida, infecção parasitária, etc. Hepatite B estabilizada com medicação (teste HBV-DNA negativo) e curada hepatite C (teste de RNA-HCV negativo) pode ser considerado aceitável.
• Ecocardiografia mostra fração de ejeção abaixo de 45%
• Indicadores laboratoriais, definidos como: Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)> 3 × limite superior do normal (ULN) ou Razão Normalizada Internacional de Linha de Base (INR)> 1,5 × LSN.
• A ressonância magnética durante o período de triagem mostra sobrecarga cardíaca grave de ferro e outras condições, e são consideradas pelo investigador como intoleráveis ​​ou inadequadas para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
• Pacientes com história passada/presente de câncer
• Distúrbios neurológicos conhecidos, problemas psicológicos ou doenças mentais, e é considerado pelo investigador como incapaz de cooperar com os procedimentos do estudo
• História conhecida de crises epilépticas não controladas e considerada pelo investigador como inadequada para participar deste estudo
• Os investigadores determinaram que uma contagem de glóbulos brancos não induzida por hiperesplenismo era <3×10^9/L e/ou uma contagem de plaquetas <100×10^9/L.
• História conhecida de outras doenças cardiovasculares, pulmonares, renais graves, condições do trato digestivo, doenças hepáticas e/ou outras condições, etc., e são consideradas pelo investigador como intoleráveis ​​ou inadequadas para mobilização autóloga de células-tronco hematopoiéticas, coleta e condicionamento mieloablativo e infusão
• Mulheres grávidas ou amamentando