Studie bezpečnosti a účinnosti hodnotící CS-101 u pacientů s β-Thalassemia Major

Kritéria pro zařazení:

• 7 až 35 let (včetně) mužů nebo žen v době informovaného souhlasu. U nezletilých je jejich zákonný zástupce povinen podepsat formulář informovaného souhlasu, kromě toho, pokud jsou subjekty ve věku 8 let a starší, musí poskytnout podepsaný a datovaný.
• Diagnóza β-thalassemia major.
• Obecně v dobrém stavu, skóre výkonu podle Karnofsky ≥ 60 bodů pro subjekty ve věku ≥ 16 let nebo skóre Lansky Play-Performance ≥ 60 bodů pro subjekty mladší 16 let.
• Pro ženy ve fertilním věku: používejte účinná antikoncepční opatření od začátku screeningu a souhlasíte s tím, že budete tato opatření používat pro antikoncepci po celou dobu studie
• U mužů, kteří mají potenciální schopnost zplodit dítě: používejte kondomy nebo jiné metody nepřetržitě od začátku mobilizace, abyste zajistili účinnou antikoncepci pro sexuální partnery během období studie

Kritéria vyloučení:

• Léčba jinými zkoumanými léky nebo jinými experimentálními intervencemi 30 dní před podepsáním informovaného souhlasu nebo během 6 poločasů léčiva, podle toho, co je delší
• Jedinci, kteří dostávali nebo dostávají thalidomid a/nebo Luspatercept v posledních 6 měsících před screeningem
• Dříve podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo genovou (upravenou) terapii
• Subjekty mají k dispozici příbuzné plně odpovídající dárce a jsou způsobilé a připravené pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
• Pacienti s koexistující α-talasémií a více než 2 delecemi nebo nedelečními mutacemi v genech kódujících α-globinový řetězec
• Je známo, že je alergický na léky používané během autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (včetně, ale bez omezení, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, busulfanu, dextranu), pomocných látek (jako je dimethylsulfoxid) nebo nástrojů (jako jsou intravenózní katétry), jak bylo stanoveno vyšetřovatelé jsou považováni za nevhodné k účasti v této studii
• Ti s pozitivními výsledky v testu HIV, cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové a treponema pallidum, aktivní infekce hepatitidy B, hepatitidy C nebo známá tuberkulóza, parazitární infekce atd. Hepatitida B se stabilizovala na medikaci (test HBV-DNA negativní) a vyléčila hepatitidu C (test HCV-RNA negativní) lze považovat za přijatelný.
• Echokardiografie ukazuje ejekční frakci pod 45 %
• Laboratorní ukazatele, definované jako: Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) >3× horní hranice normálu (ULN) nebo základní mezinárodní normalizovaný poměr (INR)>1,5×ULN.
• MRI během období screeningu ukazuje závažné přetížení srdce železem a další stavy a jsou zkoušejícím posouzeny jako netolerovatelné nebo nevhodné pro autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk
• Pacienti s minulou/současnou anamnézou rakoviny
• Známé neurologické poruchy, psychické problémy nebo duševní onemocnění a je zkoušejícím posouzeno jako neschopné spolupracovat s postupy studie
• Známá anamnéza nekontrolovaných epileptických záchvatů a je zkoušejícím posouzena jako nezpůsobilá k účasti v této studii
• Vyšetřovatelé stanovili, že počet bílých krvinek neindukovaný hypersplenismem <3×10^9/l a/nebo počet krevních destiček <100×10^9/l.
• Známá anamnéza jiných závažných kardiovaskulárních, plicních, ledvinových onemocnění, stavů trávicího traktu, jaterních onemocnění a/nebo jiných stavů atd. a jsou zkoušejícím posouzeny jako netolerovatelné nebo nevhodné pro autologní mobilizaci, odběr a myeloablativní kondicionování autologních hematopoetických kmenových buněk a infuze
• Těhotné nebo kojící ženy