Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus CS-101:n arvioimiseksi potilailla, joilla on β-talassemia major

Sisällyttämiskriteerit:

• 7–35-vuotiaat (mukaan lukien) mies- tai naispuoliset koehenkilöt tietoisen suostumuksen ajankohtana. Alaikäisten osalta heidän laillisen edustajansa on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, ja jos tutkittavat ovat vähintään 8-vuotiaita, heidän tulee toimittaa allekirjoitettu ja päivätty suostumuslomake.
• β-talassemia majorin diagnoosi.
• Yleensä hyvässä kunnossa, Karnofskyn suorituskykypisteet ≥60 pistettä ≥16-vuotiaille tai Lansky Play-Performance -pisteet ≥60 pistettä alle 16-vuotiaille.
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt: käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnan alusta alkaen ja suostu jatkamaan tällaisten ehkäisymenetelmien käyttöä koko tutkimuksen ajan
• Miespuoliset koehenkilöt, joilla on kyky synnyttää lapsi: käytä kondomia tai muita menetelmiä jatkuvasti mobilisoinnin alusta lähtien varmistaaksesi seksuaalikumppanien tehokkaan ehkäisyn tutkimusjakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai muilla kokeellisilla interventioilla 30 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai 6 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
• Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat talidomidia ja/tai Luspaterseptiä viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Aiemmin saanut allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa tai geenihoitoa (muokattu)
• Koehenkilöillä on saatavilla toisiinsa liittyviä täysin vastaavia luovuttajia, ja he ovat kelvollisia ja valmiita allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti α-talassemia ja yli 2 deleetiota tai ei-deleetiomutaatiota α-globiiniketjua koodaavissa geeneissä
• Tiedetään olevan allerginen autologisten hematopoieettisten kantasolujen siirron aikana käytetyille lääkkeille (mukaan lukien mutta ei rajoittuen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, busulfaani, dekstraani), apuaineille (kuten dimetyylisulfoksidi) tai instrumenteille (kuten suonensisäisille katetrille) tutkijan katsotaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen
• Ne, joilla on positiiviset tulokset HIV-, sytomegalovirus-, Epstein-Barr-virus- ja treponema pallidum -testissä, aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C -infektio tai tunnettu tuberkuloosi, loisinfektio jne. Hepatiitti B stabiloitui lääkityksellä (HBV-DNA-testi negatiivinen) ja parani hepatiitti C (HCV-RNA-testi negatiivinen) voidaan katsoa hyväksyttäväksi.
• Ekokardiografia osoittaa ejektiofraktion alle 45 %
• Laboratorio-indikaattorit, jotka määritellään seuraavasti: Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × normaalin yläraja (ULN) tai perustason kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 × ULN.
• Seulontajakson aikana tehdyt magneettikuvaukset osoittavat vakavaa sydämen raudan ylikuormitusta ja muita tiloja, ja tutkija arvioi ne olevan sietämätön tai sopimaton autologiselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle
• Potilaat, joilla on aiempi/nykyinen syöpä
• Tunnetut neurologiset häiriöt, psyykkiset ongelmat tai mielisairaus, ja tutkija arvioi, ettei se pysty tekemään yhteistyötä tutkimusmenettelyjen kanssa
• Tunnettu hallitsemattomien epileptisten kohtausten historia, ja tutkija arvioi sen olevan sopimaton osallistumaan tähän tutkimukseen
• Tutkijat totesivat, että ei-hypersplenismin aiheuttama valkosolujen määrä oli <3 × 10^9/l ja/tai verihiutaleiden määrä <100 × 10^9/l.
• Tiedossa muita vakavia sydän- ja verisuonitauteja, keuhko-, munuaissairauksia, ruoansulatuskanavan sairauksia, maksasairauksia ja/tai muita sairauksia jne., ja tutkijan mielestä ne ovat sietämättömiä tai sopimattomia autologisten hematopoieettisten kantasolujen mobilisaatioon, keräämiseen ja myeloablatiiviseen ehdolliseen hoitoon. ja infuusio
• Raskaana oleville tai imettäville naisille