Une étude d'innocuité et d'efficacité évaluant le CS-101 chez des sujets atteints de β-thalassémie majeure
8 février 2026 mis à jour par: CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
Un essai clinique ouvert de phase I à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacocinétique et le profil pharmacodynamique d'une dose unique de CS-101 injectable chez des sujets atteints de β-thalassémie majeure
L'objectif de cette étude clinique ouverte à un seul bras est d'en apprendre davantage sur l'innocuité et l'efficacité du CS-101 dans le traitement des patients atteints d'anémie β-thalassémie majeure.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CS-101 est une suspension cellulaire autologue CD34+ (Cluster of différenciation 34), éditée par une technologie d'édition de bases in vitro, qui modifie le site de liaison BCL11A (lymphome à cellules B/leucémie 11A) dans le promoteur HBG (sous-unité gamma de l'hémoglobine), de sorte que il perd la capacité de se lier à BCL11A, ce qui peut réinduire la production de chaîne γ-globine et augmenter la concentration d'HbF (hémoglobine fœtale) dans le sang, compensant ainsi la fonction de manque d'HbA (hémoglobine adulte) pour obtenir une guérison clinique .
La thérapie répond à deux défis majeurs dans le traitement actuel de la maladie : le manque de donneurs compatibles et les maladies du greffon contre l'hôte dans la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Chine
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
- Children's Hospital of Fudan University
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine
- Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins âgés de 7 à 35 ans (inclus) au moment du consentement éclairé. Pour les mineurs, leur représentant légal est tenu de signer le formulaire de consentement éclairé. De plus, s'il s'agit de sujets âgés de 8 ans ou plus, ils doivent fournir un formulaire signé et daté.
- Diagnostic de la β-thalassémie majeure.
- Généralement en bon état, score de performance Karnofsky≥60 points pour les sujets≥16 ans, ou score Lansky Play-Performance≥60 points pour les sujets de moins de 16 ans.
- Pour les femmes en âge de procréer : utiliser des mesures contraceptives efficaces dès le début du dépistage et accepter de continuer à utiliser ces mesures de contraception tout au long de l'étude.
- Pour les sujets masculins potentiellement capables de procréer un enfant : utiliser des préservatifs ou d'autres méthodes en continu dès le début de la mobilisation pour garantir une contraception efficace pour les partenaires sexuels pendant la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres interventions expérimentales 30 jours avant la signature du consentement éclairé ou dans les 6 demi-vies du médicament, selon la période la plus longue.
- Sujets ayant reçu ou recevant de la thalidomide et/ou du Luspatercept au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage
- Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une thérapie génique (éditée)
- Les sujets disposent de donneurs apparentés entièrement compatibles et sont éligibles et préparés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
- Patients présentant une α-thalassémie coexistante et plus de 2 délétions ou mutations non délétées dans les gènes codant pour la chaîne α-globine
- Connu pour être allergique aux médicaments utilisés lors d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (y compris, mais sans s'y limiter, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le busulfan, le dextrane), aux excipients (tels que le diméthylsulfoxyde) ou aux instruments (tels que les cathéters intraveineux), tel que déterminé par le les enquêteurs ne sont pas jugés aptes à participer à cette étude
- Ceux qui ont des résultats positifs au test du VIH, du cytomégalovirus, du virus Epstein-Barr et du tréponème pallidum, une infection active de l'hépatite B, de l'hépatite C ou une tuberculose connue, une infection parasitaire, etc. L'hépatite B stabilisée grâce à des médicaments (test ADN-HBV négatif) et guérie l'hépatite C (test ARN-VHC négatif) peut être considérée comme acceptable.
- L'échocardiographie montre une fraction d'éjection inférieure à 45 %
- Indicateurs de laboratoire, définis comme : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou rapport normalisé international de base (INR) > 1,5 × LSN.
- L'IRM pendant la période de dépistage montre une surcharge cardiaque sévère en fer et d'autres conditions, et sont jugées par l'investigateur comme intolérables ou inappropriées pour une transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques.
- Patients ayant des antécédents passés/présents de cancer
- Troubles neurologiques connus, problèmes psychologiques ou maladie mentale, et est jugé par l'investigateur incapable de coopérer avec les procédures de l'étude
- Antécédents connus de crises d'épilepsie incontrôlées et jugé par l'investigateur inapte à participer à cette étude
- Les enquêteurs ont déterminé qu'un nombre de globules blancs non induit par l'hypersplénisme était < 3 × 10 ^ 9/L et/ou un nombre de plaquettes < 100 × 10 ^ 9/L.
- Antécédents connus d'autres maladies graves cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, affections du tube digestif, maladies du foie et/ou autres affections, etc., et sont jugés par l'investigateur comme intolérables ou inappropriés pour la mobilisation, la collecte et le conditionnement myéloablatif de cellules souches hématopoïétiques autologues et infusion
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection de CS-101
Suspension de cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues modifiée par technique d'édition de bases in vitro
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Suspension de cellules souches hématopoïétiques CD34+ autologues modifiée par technique d'édition de bases in vitro
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets avec greffe
Délai: Dans les 42 jours suivant la perfusion de CS-101
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Les sujets avec greffe sont définis comme des neutrophiles greffés
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Dans les 42 jours suivant la perfusion de CS-101
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Incidence de la mortalité liée à la transplantation
Délai: Du départ à 100 jours après la perfusion de CS-101
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Incidence de la mortalité liée à la transplantation (événements de mortalité liés à la transplantation définis comme des décès évalués par l'investigateur comme potentiellement liés à la transplantation)
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Du départ à 100 jours après la perfusion de CS-101
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EI (événements indésirables) et EIG (événements indésirables graves) après la perfusion de CS-101
Délai: De la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Fréquence et gravité des événements indésirables (EI), telles qu'évaluées par le CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0
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De la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Taux de survie global
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Il est temps de greffer des neutrophiles
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Le temps nécessaire à la greffe de neutrophiles est défini comme le premier jour de 3 mesures consécutives du nombre absolu de neutrophiles ≥0,5×10^9/L sur trois jours différents.
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Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Il est temps de procéder à la greffe de plaquettes
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Le délai avant la greffe de plaquettes est défini comme le premier jour de 3 mesures consécutives de la numération plaquettaire absolue ≥20×10^9/L sur trois jours différents et sans transfusion de plaquettes.
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Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Modification de la concentration d'hémoglobine fœtale (HbF) au fil du temps
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Concentration d'hémoglobine fœtale (HbF) entre le départ et 9 mois après la perfusion de CS-101
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Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Modification de la concentration d'hémoglobine totale (Hb) au fil du temps
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Modification de la concentration d'hémoglobine totale entre la valeur initiale et 9 mois après la perfusion de CS-101
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Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de sujets atteignant une augmentation de l'hémoglobine fœtale (HbF) ≥ 2,0 g/dL
Délai: Jusqu'à 2 mois après la perfusion de CS-101
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Augmentation de la concentration d'hémoglobine fœtale (HbF) ≥ 2,0 g/dL dans les 2 mois suivant la perfusion de CS-101
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Jusqu'à 2 mois après la perfusion de CS-101
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Proportion de sujets atteignant une augmentation de l'hémoglobine fœtale (HbF) ≥ 7,0 g/dL
Délai: Jusqu'à 6 mois après la perfusion de CS-101
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Augmentation de la concentration d'hémoglobine fœtale (HbF) ≥ 7,0 g/dL dans les 6 mois suivant la perfusion de CS-101
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Jusqu'à 6 mois après la perfusion de CS-101
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Niveau de chimérisme dans le sang périphérique et la moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Proportion d'allèles ayant fait l'objet d'une modification génétique prévue dans les leucocytes du sang périphérique et la moelle osseuse au fil du temps
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Jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Proportion de sujets atteignant l'indépendance transfusionnelle pendant au moins 6 mois consécutifs
Délai: De la perfusion de CS-101 jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Maintenir l'indépendance transfusionnelle pendant au moins 6 mois consécutifs tout en maintenant une hémoglobine moyenne pondérée ≥9 g/dL Proportion de sujets
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De la perfusion de CS-101 jusqu'à 12 mois après la perfusion de CS-101
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Yaliang Li, CorrectSequence Therapeutics Co., Ltd
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 avril 2024
Achèvement primaire (Réel)
17 novembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
17 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2024
Première publication (Réel)
4 mars 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CS-101-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .