Een veiligheids- en werkzaamheidsstudie ter evaluatie van CS-101 bij proefpersonen met β-Thalassemie Major

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 7 tot 35 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming. Voor minderjarigen is hun wettelijke vertegenwoordiger verplicht het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Als de proefpersonen van 8 jaar of ouder zijn, moeten zij bovendien een ondertekend en gedateerd formulier overleggen.
• Diagnose van β-thalassemie major.
• Over het algemeen in goede staat, Karnofsky-prestatiescore≥60 punten voor proefpersonen≥16 jaar oud, of Lansky Play-Performance-score≥60 punten voor proefpersonen onder de 16 jaar oud.
• Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden: gebruik effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf het begin van de screening en ga ermee akkoord om dergelijke anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek te blijven gebruiken
• Voor mannelijke proefpersonen die een potentieel vermogen hebben om een ​​kind te verwekken: gebruik vanaf het begin van de mobilisatie voortdurend condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie voor seksuele partners tijdens de onderzoeksperiode te garanderen

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met andere onderzoeksmedicijnen of andere experimentele interventies 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming of binnen 6 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het langst is
• Proefpersonen die in de afgelopen 6 maanden vóór de screening thalidomide en/of Luspatercept hebben gekregen of krijgen
• Heeft eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of gen(bewerkte) therapie ondergaan
• De proefpersonen beschikken over verwante, volledig overeenkomende donoren en komen in aanmerking voor en zijn voorbereid op allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Patiënten met naast elkaar bestaande α-thalassemie en meer dan 2 deleties of niet-deletionele mutaties in de coderende genen voor de α-globineketen
• Bekend als allergisch voor geneesmiddelen die worden gebruikt tijdens autologe hematopoietische stamceltransplantatie (inclusief maar niet beperkt tot granulocytkoloniestimulerende factor, busulfan, dextran), hulpstoffen (zoals dimethylsulfoxide) of instrumenten (zoals intraveneuze katheters), zoals bepaald door de onderzoeker worden ongeschikt geacht om aan dit onderzoek deel te nemen
• Degenen met positieve resultaten op HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus en treponema pallidum-test, actieve infectie van hepatitis B, hepatitis C of bekende tuberculose, parasitaire infectie, enz. Hepatitis B gestabiliseerd op medicatie (HBV-DNA-test negatief) en genezen hepatitis C (HCV-RNA-test negatief) kan als aanvaardbaar worden beschouwd.
• Echocardiografie toont een ejectiefractie van minder dan 45%
• Laboratoriumindicatoren, gedefinieerd als: Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) >3× bovengrens van normaal (ULN) of Baseline International Normalised Ratio (INR)>1,5×ULN.
• MRI tijdens de screeningperiode toont ernstige cardiale ijzerstapeling en andere aandoeningen aan, en wordt door de onderzoeker als ondraaglijk of ongepast beoordeeld voor autologe hematopoietische stamceltransplantatie
• Patiënten met een vroegere/huidige voorgeschiedenis van kanker
• Bekende neurologische aandoeningen, psychische problemen of psychische aandoeningen, en de onderzoeker oordeelt dat hij niet in staat is mee te werken aan de onderzoeksprocedures
• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde epileptische aanvallen en wordt door de onderzoeker ongeschikt bevonden om aan dit onderzoek deel te nemen
• De onderzoekers stelden een niet-hypersplenisme-geïnduceerd aantal witte bloedcellen vast van <3×10^9/l, en/of een aantal bloedplaatjes van<100×10^9/l.
• Bekende geschiedenis van andere ernstige cardiovasculaire, long-, nierziekten, aandoeningen van het spijsverteringskanaal, leverziekten en/of andere aandoeningen, enz., en die door de onderzoeker als ondraaglijk of ongeschikt worden beschouwd voor de mobilisatie, verzameling en myeloablatieve conditionering van autologe hematopoëtische stamcellen en infusie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven