Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia per la valutazione del CS-101 in soggetti affetti da β-talassemia maggiore

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 7 e 35 anni (inclusi) al momento del consenso informato. Per i minori è richiesto al rappresentante legale di firmare il modulo di consenso informato, inoltre, se si tratta di soggetti di età pari o superiore a 8 anni, dovrà fornire un modulo firmato e datato.
• Diagnosi di β-talassemia major.
• Generalmente in buone condizioni, punteggio di prestazione Karnofsky ≥ 60 punti per soggetti di età ≥ 16 anni, o punteggio di prestazione Lansky Play ≥ 60 punti per soggetti di età inferiore a 16 anni.
• Per i soggetti di sesso femminile in età fertile: utilizzare misure contraccettive efficaci dall'inizio dello screening e accettare di continuare a utilizzare tali misure contraccettive durante lo studio
• Per i soggetti di sesso maschile che hanno una potenziale capacità di generare un figlio: utilizzare preservativi o altri metodi continuamente dall'inizio della mobilizzazione per garantire una contraccezione efficace per i partner sessuali durante il periodo di studio

Criteri di esclusione:

• Trattamento con altri farmaci sperimentali o altri interventi sperimentali 30 giorni prima della firma del consenso informato o entro 6 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Soggetti che hanno ricevuto o stanno ricevendo talidomide e/o Luspatercept negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o terapia genetica (modificata).
• I soggetti hanno a disposizione donatori imparentati pienamente compatibili e sono idonei e preparati per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche
• Pazienti con coesistente α-talassemia e più di 2 delezioni o mutazioni non delezionali nei geni codificanti la catena α-globinica
• Noto per essere allergico ai farmaci utilizzati durante il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (inclusi ma non limitati a fattore stimolante le colonie di granulociti, busulfano, destrano), eccipienti (come dimetilsolfossido) o strumenti (come cateteri endovenosi) come determinato dal lo sperimentatore è ritenuto non idoneo a partecipare a questo studio
• Quelli con risultati positivi al test HIV, citomegalovirus, virus Epstein-Barr e treponema pallidum, infezione attiva di epatite B, epatite C o tubercolosi nota, infezione parassitaria, ecc. Epatite B stabilizzata con farmaci (test HBV-DNA negativo) e guarita l'epatite C (test HCV-RNA negativo) può essere considerata accettabile.
• L'ecocardiografia mostra una frazione di eiezione inferiore al 45%
• Indicatori di laboratorio, definiti come: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) o rapporto normalizzato internazionale basale (INR) >1,5xULN.
• La risonanza magnetica durante il periodo di screening mostra un grave sovraccarico di ferro cardiaco e altre condizioni e sono giudicate dallo sperimentatore intollerabili o inappropriate per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche
• Pazienti con storia passata/presente di cancro
• Disturbi neurologici noti, problemi psicologici o malattie mentali ed è giudicato dallo sperimentatore incapace di collaborare con le procedure dello studio
• Storia nota di crisi epilettiche incontrollate ed è giudicato dallo sperimentatore non idoneo a partecipare a questo studio
• I ricercatori hanno determinato una conta dei globuli bianchi non indotta da ipersplenismo pari a <3×10^9/L e/o una conta piastrinica pari a <100×10^9/L.
• Anamnesi nota di altre gravi malattie cardiovascolari, polmonari, renali, patologie del tratto digestivo, malattie del fegato e/o altre condizioni, ecc., giudicate dallo sperimentatore intollerabili o inappropriate per la mobilizzazione, la raccolta e il condizionamento mieloablativo di cellule staminali emopoietiche autologhe e infusione
• Donne in gravidanza o in allattamento