Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung von CS-101 bei Patienten mit β-Thalassämie Major

Einschlusskriterien:

• 7 bis 35 Jahre (einschließlich) männliche oder weibliche Probanden zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung. Bei Minderjährigen muss der gesetzliche Vertreter die Einwilligungserklärung unterzeichnen. Wenn die Person 8 Jahre oder älter ist, muss sie außerdem eine unterzeichnete und datierte Erklärung vorlegen.
• Diagnose einer β-Thalassämie Major.
• Im Allgemeinen in gutem Zustand, Karnofsky-Performance-Score ≥60 Punkte für Teilnehmer ≥16 Jahre oder Lansky-Play-Performance-Score ≥60 Punkte für Teilnehmer unter 16 Jahren.
• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Wenden Sie von Beginn des Screenings an wirksame Verhütungsmaßnahmen an und stimmen Sie zu, diese Maßnahmen während der gesamten Studie weiterhin zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Für männliche Probanden, die potenziell in der Lage sind, ein Kind zu zeugen: Verwenden Sie von Beginn der Mobilisierung an kontinuierlich Kondome oder andere Methoden, um eine wirksame Empfängnisverhütung für Sexualpartner während des Studienzeitraums sicherzustellen

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit anderen Prüfmedikamenten oder anderen experimentellen Interventionen 30 Tage vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder innerhalb von 6 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Probanden, die in den letzten 6 Monaten vor dem Screening Thalidomid und/oder Luspatercept erhalten haben oder erhalten
• Hatte zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine geneditierte Therapie erhalten
• Den Probanden stehen verwandte, vollständig passende Spender zur Verfügung und sie sind für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und vorbereitet
• Patienten mit gleichzeitig bestehender α-Thalassämie und mehr als 2 Deletionen oder nicht-deletionalen Mutationen in den für die α-Globinkette kodierenden Genen
• Bekanntermaßen allergisch gegen Medikamente, die während der Transplantation autologer hämatopoetischer Stammzellen verwendet werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor, Busulfan, Dextran), Hilfsstoffe (wie Dimethylsulfoxid) oder Instrumente (wie intravenöse Katheter), wie vom Institut festgelegt Der Prüfer gilt als ungeeignet, an dieser Studie teilzunehmen
• Diejenigen mit positiven Ergebnissen im HIV-, Zytomegalievirus-, Epstein-Barr-Virus- und Treponema-pallidum-Test, aktiver Infektion mit Hepatitis B, Hepatitis C oder bekannter Tuberkulose, parasitärer Infektion usw. Hepatitis B wurde durch Medikamente stabilisiert (HBV-DNA-Test negativ) und geheilt Hepatitis C (HCV-RNA-Test negativ) kann als akzeptabel angesehen werden.
• Echokardiographie zeigt Ejektionsfraktion unter 45 %
• Laborindikatoren, definiert als: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) > 3× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Baseline International Normalized Ratio (INR) > 1,5× ULN.
• Die MRT während des Screening-Zeitraums zeigt eine schwere Eisenüberladung des Herzens und andere Erkrankungen und wird vom Prüfer als nicht tolerierbar oder für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ungeeignet beurteilt
• Patienten mit früherer/aktueller Krebsvorgeschichte
• Bekannte neurologische Störungen, psychische Probleme oder psychische Erkrankungen, und der Prüfer beurteilt, dass er nicht in der Lage ist, an den Studienabläufen teilzunehmen
• Bekannte Vorgeschichte unkontrollierter epileptischer Anfälle und wird vom Prüfer als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt
• Die Forscher stellten fest, dass die Anzahl der weißen Blutkörperchen, die nicht durch Hypersplenismus verursacht wurde, <3×10^9/L und/oder die Anzahl der Blutplättchen <100×10^9/L betrug.
• Bekannte Vorgeschichte anderer schwerwiegender Herz-Kreislauf-, Lungen- und Nierenerkrankungen, Erkrankungen des Verdauungstrakts, Lebererkrankungen und/oder anderer Erkrankungen usw., die vom Prüfer als nicht tolerierbar oder ungeeignet für die Mobilisierung, Sammlung und myeloablative Konditionierung autologer hämatopoetischer Stammzellen beurteilt werden und Aufguss
• Schwangere oder stillende Frauen