Nivolumab og RT til behandling af patienter med lokaliseret/lokalt avanceret urothelial blærekræft, der ikke er berettiget til kemoterapi

Inklusionskriterier:

- Lokaliseret urothelial cancer i blæren med tilstedeværelse af transitional cell carcinoma (TCC) komponent; blandede histologier er tilladt. Klinisk eller patologisk stadie T2-T4 sygdom inklusive T4a og 4b, hvis det er muligt at behandle med strålebehandling. Lokoregionale lymfeknudemetastaser er tilladt, men patienter med fjernmetastaser er ikke egnede; billeddannelse for at evaluere for fjernmetastaser bør bestå af et minimum af computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af abdomen/bækken eller CT-urogram og et røntgenbillede af thorax (CXR) eller CT-thorax; patienter, for hvilke der er klinisk mistanke om eller symptomer på knoglemetastaser, skal have gennemført en knoglescanning for at udelukke metastatisk sygdom før indskrivning til studiet. Acceptabelt at overveje strålebehandling (RT) for urothelial cancer: patienter skal evalueres af en strålingsonkolog og anses for at være kandidater til RT

Patienterne må ikke være kandidater til kemoterapi af mindst én af følgende årsager:

• Præstationsstatus for 2
• Kreatininclearance =< 60 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault formlen
• Hjertesygdom såsom New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt eller hjerteiskæmi inden for de sidste 12 måneder, grad 2 eller højere neuropati eller andre følgesygdomme baseret på hvilke patienten ikke anses for at være en kandidat til kemoterapi Alkalisk fosfatase =< 3 x øvre grænse for normal aspartat aminotransferase (AST) =< 3 x øvre grænse for normal Alanin aminotransferase (ALT) =< 3 x øvre grænse for normal Bilirubin < 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) Absolut neutrofiltal >= 1500/ mm^3 Hæmoglobin >= 9 g/dL Blodplader >= 100 K/mm^3 Ydelsesscore (PS) på 0-2 ved Zubrod-score Forventet levetid på 12 måneder Villighed til at underskrive informeret samtykke Patienter kan ikke have aktiv autoimmun sygdom eller immunsuppressive tilstande Serumkreatinin =< 1,5 X institutionel ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen Hos kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med partnere i den fødedygtige alder, villighed til at bruge passende prævention i en minimumsvarighed på 155 dage hos kvinder og 215 dage hos mænd, efter sidste dosis nivolumab Maksimal tumorresektion er blevet udført som muligt

Ekskluderingskriterier:

- Forsøgspersonen har modtaget cytotoksisk kemoterapi (herunder forsøgs cytotoksisk kemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) mod urothelial cancer inden for 4 uger eller intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) inden for 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. behandling med en hvilken som helst PD-1- eller PDL-1-hæmmer

Forsøgspersonen har modtaget terapeutisk stråling:

• Til blæren/prostata/endetarmsbækkenet
• Til ethvert andet sted inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen Obstruktiv nyresvigt, der ikke afhjælpes med stents eller nefrostomirør. Forsøgspersonen har modtaget enhver anden type forsøgsmiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsen behandling Steroiddoser større end et ækvivalent af prednison 10 mg dagligt Forsøgspersonen har protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) testresultater ved screening >= 2 x laboratoriets ULN Ukontrolleret hæmaturi

Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

• Kardiovaskulære lidelser såsom ukontrollerede arytmier eller ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens

• Gastrointestinale lidelser, især dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse, herunder:

  • Enhver af følgende på screeningstidspunktet

    • Aktiv mavesår,
    • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom), diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse

  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

    • Anamnese med abdominal fistel
    • Tarmperforation Forsøgspersonen har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen. Forsøgspersonen er ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator eller udpeget tilstedeværelse af en anden invasiv malignitet, som krævede systemisk terapi inden for 12 måneders protokoltilmelding, bortset fra resekterede hudkræftformer eller prostatacancer, der er i remission. Gravide eller ammende kvinder Patient er en kandidat til radikal cystektomi som en potentielt helbredende mulighed. Patienten er muligvis ikke en kandidat til radikal cystektomi på grund af en af ​​følgende årsager: følgesygdomme, patientpræference eller lægens skøn. Patienter med arvelige syndromer forbundet med overfølsomhed over for ioniserende stråling (fx ataxia-telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome)