Anal kræft- og/eller præcancerscreening: præstationsanalyse af BD Onclarity™ HPV-analysen på analprøver

Analkræft er en sjælden sygdom i den almindelige befolkning, men dens forekomst er højere i visse risikogrupper, såsom immunsupprimerede individer, herunder dem med hiv-infektioner og post-organtransplantationspatienter, mænd, der har sex med mænd og kvinder med HPV-relateret dysplasi i nedre kønsorganer eller kræft.

En pladeepitelial anallæsion er den dysplastiske vækst af pladeepitelceller i overgangszonen af ​​analkanalen. Denne læsion er præ-malign og kan udvikle sig til anal pladecellecarcinom, hvis den ikke behandles.

Human papillomavirus (HPV) infektion er blevet impliceret som den nødvendige årsag til udviklingen af ​​størstedelen af ​​anogenitale maligniteter, der tegner sig for ca. 95% af analcancer. Vedvarende infektion med HR-HPV fremmer progression fra højgradige pladeepitellæsioner (H-SIL) til invasive analcancer. I analkanalen korrelerer lavgradig intraepitellæsion LSIL med anal intraepitelial neoplasi (AIN)-1 eller anal kondylom, mens højgradig pladeepitellæsion HSIL korrelerer med AIN-2 og AIN-3.

Prævalensen af ​​H-SIL er omkring 40 til 50 %. Progression fra H-SIL til analcancer er omkring 1/250 om året i henholdsvis hiv-positiv MSM og 1/5000 om året i hiv-negativ MSM.

Diagnosen AIN stilles ud fra cytologi eller biopsi under rutineundersøgelser.

Op til dato er forskellige retningslinjer for screening af anal cancer blevet foreslået, men de er ikke ensartede. Disse omfatter 1) digital ano-rektal undersøgelse, nyttig i uerkendte, men symptomatiske emner, og 2) anal cytologi, nyttig i asymptomatiske emner, kun hvis højopløsningsanoskopi er tilgængelig.

Disse observationer understøtter behovet for at implementere screening for at forebygge anale præcancere og cancere.

På nuværende tidspunkt er ingen HPV-analyse blevet valideret for analprøver, og ingen er tilgængelig på markedet for molekylær diagnostik.

Validering af HPV-typningsmetoder på anale prøver kunne implementere anal cancerscreening uden en invasiv procedure og med en nem tilgang for patienten.

BD Onclarity™ HPV-assayet (BD Diagnostics, Sparks, USA) er et realtids-polymerasekædereaktions-PCR-assay, der detekterer typespecifikt genomisk DNA. Målet for assayet er E6- og E7 HPV-generne. Den detekterer samtidig alle 14 højrisiko HPV-typer og kan give en "udvidet" genotypeinformation om seks individuelle genotyper (HPV 16, 18, 31, 45, 51 og 52) og i tre forskellige grupper (33 og 58; 56, 59 og 66 og 35, 39 og 68). Kort fortalt blev DNA'et ekstraheret under anvendelse af BD FOX™ magnetiske partikler, og det eluatholdige DNA blev brugt til at opsætte tre PCR-genotypereaktioner: G1 detekterer HPV 16, HPV 18 og HPV 45 plus den interne beta-globinkontrol; G2 detekterer HPV 31, HPV 33_58 og HPV 56_59_66 plus det interne beta-globin.