Analkreft- og/eller forkreftscreening: Ytelsesanalyse av BD Onclarity™ HPV-analysen på analprøver

Analkreft er en sjelden sykdom i befolkningen generelt, men forekomsten er høyere i visse risikogrupper, som immunsupprimerte individer, inkludert de med HIV-infeksjoner og post-organtransplantasjonspasienter, menn som har sex med menn og kvinner med HPV-relatert dysplasi i nedre kjønnsorganer eller kreft.

En plateepitelial anallesjon er den dysplastiske veksten av plateepitelceller i overgangssonen til analkanalen. Denne lesjonen er pre-malign og kan utvikle seg til anal plateepitelkarsinom hvis den ikke behandles.

Infeksjon med humant papillomavirus (HPV) har blitt implisert som den nødvendige årsaken til utviklingen av de fleste anogenitale maligniteter som utgjør omtrent 95 % av analkrefttilfellene. Vedvarende infeksjon med HR-HPV fremmer progresjon fra høygradige plateepiteliale lesjoner (H-SIL) til invasive anale kreftformer. I analkanalen korrelerer lavgradig intraepiteliell lesjon LSIL med anal intraepitelial neoplasi (AIN)-1 eller anal kondylom, mens høygradig plateepitellesjon HSIL korrelerer med AIN-2 og AIN-3.

Prevalensen av H-SIL er rundt 40 til 50 %. Progresjon fra H-SIL til analkreft er ca. 1/250 per år i henholdsvis HIV-positiv MSM og 1/5000 per år ved HIV-negativ MSM.

Diagnosen AIN stilles fra cytologi eller biopsi under rutineundersøkelser.

Til dags dato har forskjellige retningslinjer for screening av anal kreft blitt foreslått, men de er ikke ensartede. Disse inkluderer 1) digital ano-rektal undersøkelse, nyttig i ukjente, men symptomatiske emner, og 2) anal cytologi, nyttig i asymptomatiske emner, bare hvis høyoppløselig anoskopi er tilgjengelig.

Disse observasjonene støtter behovet for å implementere screening for å forhindre anal precancers og kreft.

For øyeblikket er ingen HPV-analyse validert for analprøver, og ingen er tilgjengelig i markedet for molekylær diagnostikk.

Validering av HPV-typingsmetoder på analprøver kan implementere anal kreftscreening uten en invasiv prosedyre og med en enkel tilnærming for pasienten.

BD Onclarity™ HPV-analysen (BD Diagnostics, Sparks, USA) er en sanntids polymerasekjedereaksjons-PCR-analyse som oppdager typespesifikt genomisk DNA. Målet for analysen er E6 og E7 HPV-genene. Den oppdager samtidig alle 14 høyrisiko HPV-typer og kan gi en "utvidet" genotypeinformasjon på seks individuelle genotyper (HPV 16, 18, 31, 45, 51 og 52), og i tre distinkte grupper (33 og 58; 56, 59 og 66 og 35, 39 og 68). Kort fortalt ble DNA-et ekstrahert ved bruk av magnetiske BD FOX™-partikler og det eluatholdige DNA-et ble brukt til å sette opp tre PCR-genotypingsreaksjoner: G1 detekterer HPV 16, HPV 18 og HPV 45 pluss den interne beta-globinkontrollen; G2 oppdager HPV 31, HPV 33_58 og HPV 56_59_66 pluss det interne beta-globinet.