Screening op anale kanker en/of prekanker: prestatieanalyse van de BD Onclarity™ HPV-assay op anale monsters

Anale kanker is een zeldzame ziekte in de algemene bevolking, maar de incidentie ervan is hoger bij bepaalde risicogroepen, zoals personen met een onderdrukt immuunsysteem, inclusief mensen met HIV-infecties en patiënten na een orgaantransplantatie, mannen die seks hebben met mannen, en vrouwen met HPV-gerelateerde dysplasie van de lagere geslachtsorganen of kanker.

Een plaveisel intra-epitheliale anale laesie is de dysplastische groei van plaveiselepitheelcellen in de overgangszone van het anale kanaal. Deze laesie is pre-kwaadaardig en kan, indien onbehandeld, evolueren naar een anaal plaveiselcelcarcinoom.

Er wordt aangenomen dat infectie met het humaan papillomavirus (HPV) de noodzakelijke oorzaak is voor de ontwikkeling van de meerderheid van de anogenitale maligniteiten, die ongeveer 95% van de anale kankers vertegenwoordigen. Aanhoudende infectie met HR-HPV bevordert de progressie van hoogwaardige plaveiselcel-intra-epitheliale laesies (H-SIL) naar invasieve anale kankers. In het anale kanaal correleert laaggradige intra-epitheliale laesie LSIL met anale intra-epitheliale neoplasie (AIN)-1 of anaal condyloom, terwijl hooggradige plaveiselcel-intra-epitheliale laesie HSIL correleert met AIN-2 en AIN-3.

De prevalentie van H-SIL bedraagt ​​ongeveer 40 tot 50%. De progressie van H-SIL naar anale kanker bedraagt ​​respectievelijk ongeveer 1/250 per jaar bij HIV-positieve MSM en 1/5000 per jaar bij HIV-negatieve MSM.

De diagnose AIN wordt gesteld op basis van cytologie of biopsie tijdens routineonderzoeken.

Tot nu toe zijn er verschillende richtlijnen voor screening op anale kanker voorgesteld, maar deze zijn niet uniform. Deze omvatten 1) digitaal anorectaal onderzoek, nuttig bij niet-herkende maar symptomatische personen, en 2) anale cytologie, nuttig bij asymptomatische personen, alleen als anoscopie met hoge resolutie beschikbaar is.

Deze observaties ondersteunen de noodzaak om screening te implementeren om anale prekankers en kankers te voorkomen.

Op dit moment is er nog geen HPV-test gevalideerd voor anale monsters, en geen enkele is beschikbaar op de markt voor moleculaire diagnostiek.

Validatie van HPV-typeringsmethoden op anale monsters zou screening op anale kanker kunnen implementeren zonder een invasieve procedure en met een gemakkelijke aanpak voor de patiënt.

De BD Onclarity™ HPV Assay (BD Diagnostics, Sparks, VS) is een real-time polymerasekettingreactie-PCR-test die typespecifiek genomisch DNA detecteert. Het doelwit van de test zijn de E6- en E7-HPV-genen. Het detecteert tegelijkertijd alle 14 HPV-typen met een hoog risico en kan ‘uitgebreide’ genotype-informatie verschaffen over zes individuele genotypen (HPV 16, 18, 31, 45, 51 en 52), en in drie verschillende groepen (33 en 58; 56, 59 en 66 en 35,39 en 68). In het kort werd het DNA geëxtraheerd met behulp van magnetische BD FOX™-deeltjes en het eluaatbevattende DNA werd gebruikt om drie PCR-genotyperingsreacties op te zetten: G1 detecteert HPV 16, HPV 18 en HPV 45 plus de interne betaglobinecontrole; G2 detecteert HPV 31, HPV 33_58 en HPV 56_59_66 plus het interne betaglobine.