Triagem de câncer anal e/ou pré-câncer: análise de desempenho do BD Onclarity™ HPV Assay em amostras anais

O cancro anal é uma doença rara na população em geral, mas a sua incidência é maior em certos grupos de risco, tais como indivíduos imunossuprimidos, incluindo aqueles com infecções por VIH e pacientes pós-transplantados de órgãos, homens que fazem sexo com homens e mulheres com Displasia ou câncer do trato genital inferior relacionado ao HPV.

Uma lesão anal intraepitelial escamosa é o crescimento displásico de células epiteliais escamosas na zona de transição do canal anal. Esta lesão é pré-maligna e pode evoluir para carcinoma espinocelular anal se não for tratada.

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) tem sido apontada como a causa necessária para o desenvolvimento da maioria das malignidades anogenitais, representando aproximadamente 95% dos cânceres anais. A infecção persistente por HR-HPV promove a progressão de lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (H-SIL) para cânceres anais invasivos. No canal anal, a lesão intraepitelial de baixo grau LSIL se correlaciona com a neoplasia intraepitelial anal (AIN)-1 ou condiloma anal, enquanto a lesão intraepitelial escamosa de alto grau HSIL se correlaciona com AIN-2 e AIN-3.

A prevalência de H-SIL é de cerca de 40 a 50%. A progressão de H-SIL para cancro anal é de cerca de 1/250 por ano em HSH seropositivos e 1/5000 por ano em HSH seronegativos, respetivamente.

O diagnóstico da NIA é feito a partir de citologia ou biópsia durante exames de rotina.

Até à data, foram propostas diferentes directrizes para o rastreio do cancro anal, mas não são uniformes. Estes incluem 1) exame anorretal digital, útil em indivíduos não reconhecidos, mas sintomáticos, e 2) citologia anal, útil em indivíduos assintomáticos, apenas se a anuscopia de alta resolução estiver disponível.

Estas observações apoiam a necessidade de implementar o rastreio para prevenir pré-cancros e cancros anais.

Neste momento, nenhum ensaio de HPV foi validado para amostras anais e nenhum está disponível no mercado de diagnóstico molecular.

A validação dos métodos de tipagem do HPV em amostras anais poderia implementar o rastreio do cancro anal sem um procedimento invasivo e com uma abordagem fácil para o paciente.

O BD Onclarity™ HPV Assay (BD Diagnostics, Sparks, EUA) é um ensaio PCR de reação em cadeia da polimerase em tempo real que detecta DNA genômico específico do tipo. O alvo do ensaio são os genes E6 e E7 do HPV. Ele detecta simultaneamente todos os 14 tipos de HPV de alto risco e pode fornecer informações genotípicas "estendidas" em seis genótipos individuais (HPV 16, 18, 31, 45, 51 e 52) e em três grupos distintos (33 e 58; 56, 59 e 66; e 35,39 e 68). Resumidamente, o DNA foi extraído usando partículas magnéticas BD FOX™ e o DNA contendo eluato foi usado para estabelecer três reações de genotipagem por PCR: G1 detecta HPV 16, HPV 18 e HPV 45 mais o controle interno de beta globina; G2 detecta HPV 31, HPV 33_58 e HPV 56_59_66 mais a beta globina interna.