Screening auf Analkrebs und/oder Krebsvorstufen: Leistungsanalyse des BD Onclarity™ HPV-Assays an Analproben

Analkrebs ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung, seine Inzidenz ist jedoch bei bestimmten Risikogruppen höher, wie z. B. bei immunsupprimierten Personen, darunter Personen mit HIV-Infektionen und Patienten nach einer Organtransplantation, Männern, die Sex mit Männern haben, und Frauen mit HPV-bedingte Dysplasie oder Krebs im unteren Genitaltrakt.

Bei einer Plattenepithelläsion im Analbereich handelt es sich um das dysplastische Wachstum von Plattenepithelzellen in der Übergangszone des Analkanals. Diese Läsion ist prämalign und kann unbehandelt zu einem analen Plattenepithelkarzinom fortschreiten.

Eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) gilt als notwendige Ursache für die Entwicklung der meisten anogenitalen bösartigen Erkrankungen, die etwa 95 % der Analkrebserkrankungen ausmachen. Eine anhaltende Infektion mit HR-HPV fördert das Fortschreiten von hochgradigen Plattenepithelläsionen (H-SIL) zu invasiven Analkrebserkrankungen. Im Analkanal korreliert die niedriggradige intraepitheliale Läsion LSIL mit der analen intraepithelialen Neoplasie (AIN)-1 oder dem Analkondylom, während die hochgradige Plattenepithelläsion HSIL mit AIN-2 und AIN-3 korreliert.

Die Prävalenz von H-SIL liegt bei etwa 40 bis 50 %. Die Progression von H-SIL zu Analkrebs beträgt etwa 1/250 pro Jahr bei HIV-positiven MSM und 1/5000 pro Jahr bei HIV-negativen MSM.

Die Diagnose einer AIN wird im Rahmen von Routineuntersuchungen anhand der Zytologie oder Biopsie gestellt.

Bisher wurden unterschiedliche Leitlinien für die Analkrebsvorsorge vorgeschlagen, die jedoch nicht einheitlich sind. Dazu gehören 1) digitale anorektale Untersuchung, nützlich bei unerkannten, aber symptomatischen Probanden, und 2) Analzytologie, nützlich bei asymptomatischen Probanden, nur wenn eine hochauflösende Anoskopie verfügbar ist.

Diese Beobachtungen untermauern die Notwendigkeit, ein Screening durchzuführen, um Analkrebsvorstufen und -krebs vorzubeugen.

Derzeit ist kein HPV-Test für Analproben validiert und auf dem Markt für Molekulardiagnostik ist keiner verfügbar.

Durch die Validierung von HPV-Typisierungsmethoden an Analproben könnte ein Analkrebs-Screening ohne invasives Verfahren und mit einem einfachen Ansatz für den Patienten durchgeführt werden.

Der BD Onclarity™ HPV Assay (BD Diagnostics, Sparks, USA) ist ein Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktions-PCR-Assay, der typspezifische genomische DNA nachweist. Das Ziel des Tests sind die HPV-Gene E6 und E7. Es erkennt gleichzeitig alle 14 Hochrisiko-HPV-Typen und kann „erweiterte“ Genotypinformationen zu sechs einzelnen Genotypen (HPV 16, 18, 31, 45, 51 und 52) und in drei verschiedenen Gruppen (33 und 58; 56, 59 und 66; und 35,39 und 68). Kurz gesagt, die DNA wurde mit BD FOX™-Magnetpartikeln extrahiert und die eluathaltige DNA wurde zum Aufbau von drei PCR-Genotypisierungsreaktionen verwendet: G1 erkennt HPV 16, HPV 18 und HPV 45 sowie die interne Beta-Globin-Kontrolle; G2 erkennt HPV 31, HPV 33_58 und HPV 56_59_66 sowie das interne Beta-Globin.