Testen van de toevoeging van radiotherapie aan de immuuntherapiebehandeling voor ES-SCLC

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan klinische onderzoeken; volledig begrijpen, geïnformeerd zijn over het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) hebben ondertekend.
2. Man of vrouw van ≥ 18 en ≤ 75 jaar, op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Bereidheid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
4. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd met ES-SCLC (volgens het stadiëringssysteem van de Veterans Administration Lung Study Group).
5. Geen voorafgaande systemische therapie voor ES-SCLC; aan het einde van de combinatiechemotherapie met serplulimab is de beoordeling van de werkzaamheid CR, PR of SD.
6. Minimaal één meetbare laesie zoals beoordeeld volgens RECIST 1.1. Laesies die in het verleden bestralingstherapie hebben ondergaan, worden pas als meetbaar beschouwd als ze een duidelijke progressie vertonen.
7. Een ECOG PS-score van 0 of 1.
8. Een verwachte overleving ≥ 3 maanden.
9. Normale belangrijke orgaanfuncties
10. Voor deelnemers die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
11. Negatieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
12. Negatieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening
13. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantilichaam (HBsAb) bij screening, en positieve kernantilichaam op hepatitis B-virus (HBcAb), er is geen HBV-DNA-test vereist; of negatief HBsAb bij screening vergezeld van een van de volgende: Negatief totaal hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), of positieve totaal HBcAb-test gevolgd door een negatieve DNA-test op het hepatitis B-virus (HBV). De HBV-DNA-test wordt alleen uitgevoerd voor deelnemers die een negatieve HBsAg-test, een negatieve HBsAb-test en een positieve totale HBcAb-test hebben.
14. Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening. De HCV-RNA-test wordt alleen uitgevoerd voor deelnemers die een positieve HCV-antilichaamtest hebben.
15. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: akkoord om zich te onthouden (zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken.
16. Voor mannen: akkoord om zich te onthouden (af te zien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma.

Uitsluitingscriteria:

1. Volledige respons of tumorprogressie trad op tijdens de combinatie van serplulimab en chemotherapie.
2. Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met behandelde en asymptomatische laesies van het CZS komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen: Er bestaan ​​meetbare laesies buiten het CZS die voldoen aan de definitie van RECISTv1 .1; De patiënt heeft geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of intracerebrale bloeding; De patiënt ontving geen stereotactische radiotherapie binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, radiotherapie van de hele hersenen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, of neurochirurgische resectie binnen 28 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling; Patiënten hoeven de behandeling met corticosteroïden voor CZS-ziekten niet te blijven ontvangen. Het toestaan ​​van stabiele doses anticonvulsiva voor behandeling; De overdracht is beperkt tot het cerebellum of het supratentoriale gebied (d.w.z. niet overgebracht naar de middenhersenen, pons, medulla oblongata of ruggenmerg); Er is geen bewijs dat wijst op vooruitgang tussen de voltooiing van de lokale behandeling van het CZS en het starten van de onderzoeksbehandeling; Nieuwe asymptomatische patiënten met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel gevonden tijdens screening komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek na radiotherapie en/of chirurgie
3. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte.
4. Het totale aantal levermetastasen was ≥3 of een enkele levermetastasen was groter dan 3 cm
5. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn.
7. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN).
8. Bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten. Proefpersonen in een stabiele toestand die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, mogen zich inschrijven.
9. Als u een voorgeschiedenis heeft van idiopathische longfibrose, georganiseerde pneumonie (zoals Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of als thoraxcomputertomografie (CT) bij screening aanwijzingen toont voor actieve pneumonie.
10. Actieve of latente longtuberculose.
11. Ernstige hart- en vaatziekten (zoals hartaandoeningen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident van New York Heart Association graad II of hoger), instabiele aritmie of instabiele angina pectoris traden op binnen 3 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
12. Grote chirurgische ingrepen anders dan diagnose zijn uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of er wordt verwacht dat significante chirurgische ingrepen nodig zullen zijn tijdens de onderzoeksperiode.
13. Kwaadaardige tumoren anders dan kleincellige longkanker (SCLC) traden op binnen 5 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, maar de onderzochte kanker en kwaadaardige tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (zoals het totale vijfjaarsoverlevingspercentage>90 %) werden uitgesloten, zoals volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker.
14. Ernstige infectie vond plaats binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectie, bloedbaaninfecties, ernstige longontsteking of elke actieve infectie die de veiligheid van patiënten kan beïnvloeden.
15. Heeft eerder een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie ondergaan.
16. Alle andere ziekten, stofwisselingsstoornissen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden of behandelingscomplicaties die een hoog risico voor patiënten kunnen opleveren, kunnen leiden tot contra-indicaties voor het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen.
17. Heeft verzwakte levende vaccins ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, of zal naar verwachting dergelijke vaccins ontvangen tijdens de behandelingsperiode met sulumab of binnen 5 maanden na de laatste toediening van serplulimab.
18. Ondergaat momenteel een anti-HBV-behandeling.
19. Een andere experimentele medicamenteuze behandeling heeft ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
20. Eerdere behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapie, waaronder therapeutische antilichamen tegen CTLA-4, anti PD-1 en anti PD-L1.
21. Systemische immuunstimulerende therapie heeft ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot interferon en interleukine-2 [IL-2]) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling of binnen 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee langer is).
22. Systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-α-preparaten) werden binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling gebruikt, of er werd verwacht dat systemische immunosuppressiva tijdens het onderzoek zouden worden gebruikt. behandeling, met de volgende uitzonderingen: 1) Patiënten die kortdurende, lage doses systemische immunosuppressiva krijgen of patiënten die eenmalige pulstherapie met systemische immunosuppressiva krijgen (bijvoorbeeld die gedurende 48 uur corticosteroïden krijgen om contrastallergie te behandelen) kunnen in aanmerking komen om deel te nemen aan dit onderzoek na bevestiging door de medisch begeleider; 2) Patiënten die mineralocorticoïden (zoals fluhydrocortison), inhalatiecorticosteroïden of een lage dosis corticosteroïden krijgen om chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma te behandelen, of een lage dosis corticosteroïden krijgen om orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie te behandelen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
23. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
24. Bekende overgevoeligheid voor serplulimab.
25. Bekende overgevoeligheid voor carboplatine of etoposide.
26. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksbehandeling of minstens 5 maanden na de laatste toediening van Slulimab of 6 maanden na de laatste toediening van cisplatine/carboplatine of Etoposide.
27. Onderzoekers stellen vast dat patiënten geen baat kunnen hebben bij TRT.