Testando a adição de radioterapia ao tratamento de imunoterapia para ES-SCLC

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária em estudos clínicos; compreender totalmente, estar informado sobre o estudo e ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Homem ou mulher com idade ≥ 18 e ≤ 75 anos, no momento da assinatura do TCLE.
3. Disposição para seguir e capacidade de concluir todos os procedimentos do teste.
4. Diagnosticado histologicamente ou citologicamente com ES-SCLC (de acordo com o sistema de estadiamento do Veterans Administration Lung Study Group).
5. Nenhuma terapia sistêmica anterior para ES-SCLC ； no final da quimioterapia combinada com serplulimabe, a avaliação de eficácia é CR, PR ou SD.
6. Pelo menos uma lesão mensurável avaliada de acordo com RECIST 1.1, as lesões que receberam radioterapia no passado só são consideradas mensuráveis ​​se apresentarem progressão clara.
7. Uma pontuação ECOG PS de 0 ou 1.
8. Uma sobrevida esperada ≥ 3 meses.
9. Funções normais dos principais órgãos
10. Para participantes que recebem anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável
11. Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
12. Teste negativo do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem
13. Teste de anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo na triagem e anticorpo do núcleo do vírus da hepatite B positivo (HBcAb), nenhum teste de HBV-DNA é necessário; ou HBsAb negativo na triagem acompanhado por um dos seguintes: Anticorpo total negativo do núcleo da hepatite B (HBcAb) ou teste de HBcAb total positivo seguido por um teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo. O teste de DNA do HBV será realizado apenas para participantes que apresentarem teste HBsAg negativo, teste HBsAb negativo e teste HBcAb total positivo.
14. Teste de anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem, ou teste de anticorpos contra o HCV positivo seguido de um teste de RNA do HCV negativo na triagem. O teste de RNA do HCV será realizado apenas para participantes com teste de anticorpos do HCV positivo.
15. Para mulheres com potencial para engravidar: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar contracepção.
16. Para homens: acordo em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e acordo em abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

1. A resposta completa ou progressão tumoral ocorreu durante a combinação de serplulimabe e tratamento quimioterápico.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou em progressão ativa. Pacientes com lesões do SNC tratadas e assintomáticas são elegíveis para participar neste estudo se atenderem a todos os seguintes critérios: Existem lesões mensuráveis ​​fora do SNC que atendem à definição de RECISTv1 .1; O paciente não tem história de hemorragia intracraniana ou hemorragia intracerebral; O paciente não recebeu radioterapia estereotáxica nos 7 dias antes do início do tratamento do estudo, radioterapia cerebral total nos 14 dias antes do início do tratamento do estudo, ou ressecção neurocirúrgica nos 28 dias antes do início do tratamento do estudo; Os pacientes não precisam continuar a receber tratamento com corticosteroides para doenças do SNC. Permitir doses estáveis ​​de medicamentos anticonvulsivantes para tratamento; A transferência é limitada ao cerebelo ou área supratentorial (ou seja, não transferido para o mesencéfalo, ponte, medula oblonga ou medula espinhal); Não há evidências que sugiram progresso entre a conclusão do tratamento local do SNC e o início do tratamento do estudo; Novos pacientes assintomáticos com metástases no sistema nervoso central encontradas durante a triagem são elegíveis para participar deste estudo após receberem radioterapia e/ou cirurgia
3. História de doença leptomeníngea.
4. O número total de metástases hepáticas foi ≥3 ou uma única metástase hepática foi superior a 3 cm
5. Dor não controlada relacionada ao tumor
6. Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes.
7. Hipercalcemia não controlada ou sintomática (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN).
8. Doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Indivíduos em estado estável sem necessidade de terapia imunossupressora sistêmica podem se inscrever.
9. Ter histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia organizada (como bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por medicamentos ou pneumonia idiopática, ou tomografia computadorizada (TC) de tórax na triagem mostra evidências de pneumonia ativa.
10. Tuberculose pulmonar ativa ou latente.
11. Doença cardiovascular grave (como doença cardíaca, infarto do miocárdio ou acidente cerebrovascular de Grau II ou superior da New York Heart Association), arritmia instável ou angina de peito instável ocorreu dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo.
12. Procedimentos cirúrgicos importantes, além do diagnóstico, foram realizados dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou espera-se que procedimentos cirúrgicos significativos sejam necessários durante o período do estudo.
13. Tumores malignos, exceto câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), ocorreram dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo, mas o câncer em estudo e os tumores malignos com risco insignificante de metástase ou morte (como a taxa de sobrevida global em 5 anos> 90 %) foram excluídos, como carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I.
14. Infecção grave ocorreu dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização devido a infecção, infecções da corrente sanguínea, pneumonia grave ou qualquer infecção ativa que possa afetar a segurança dos pacientes.
15. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos.
16. Quaisquer outras doenças, distúrbios metabólicos, anormalidades no exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas que possam afetar a interpretação dos resultados ou complicações do tratamento que possam representar um alto risco para os pacientes, podem resultar em contraindicações ao uso de medicamentos de pesquisa.
17. Recebeu vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes do início do tratamento de pesquisa, ou espera receber tais vacinas durante o período de tratamento de sulumabe ou dentro de 5 meses após a última administração de serplulimabe.
18. Atualmente em tratamento anti-HBV.
19. Recebeu qualquer outro tratamento medicamentoso experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
20. Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapia de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti CTLA-4, anti PD-1 e anti PD-L1.
21. Recebeu terapia imunoestimulante sistêmica (incluindo, mas não se limitando a interferon e interleucina-2 [IL-2]) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for mais longo).
22. Medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não se limitando a, corticosteróide, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e preparações anti-TNF-α) foram usados ​​dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou era esperado que medicamentos imunossupressores sistêmicos fossem usados ​​durante o estudo tratamento, com as seguintes exceções: 1) Pacientes que recebem medicamentos imunossupressores sistêmicos de curta duração e em baixas doses ou pacientes que recebem pulsoterapia única de medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, recebendo corticosteroides por 48 horas para tratar alergia ao contraste) podem ser qualificados participar deste estudo após confirmação do supervisor médico; 2) Pacientes que recebem mineralocorticóide (como fluidrocortisona), corticosteróide inalado ou em dose baixa para tratar doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteróide em dose baixa para tratar hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para participar neste estudo.
23. Tem histórico de alergias graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
24. Hipersensibilidade conhecida ao serplulimab.
25. Hipersensibilidade conhecida à carboplatina ou etoposídeo.
26. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar durante o tratamento do estudo ou pelo menos 5 meses após a última administração de Slulimabe ou 6 meses após a última administração de cisplatina/carboplatina ou Etoposídeo.
27. Os pesquisadores determinam que os pacientes não podem se beneficiar do TRT.