Testing av tillegg av strålebehandling til immunterapibehandlingen for ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i kliniske studier; fullt ut forstå, bli informert om studien og ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år, på tidspunktet for signering av ICF.
3. Vilje til å følge og evne til å fullføre alle prøveprosedyrer.
4. Histologisk eller cytologisk diagnostisert med ES-SCLC (i henhold til Veterans Administration Lung Study Group staging system).
5. Ingen tidligere systemisk behandling for ES-SCLC; ved slutten av kombinasjonskjemoterapien med serplulimab, er effektevalueringen CR, PR eller SD.
6. Minst én målbar lesjon vurdert i henhold til RECIST 1.1, lesjoner som tidligere har fått strålebehandling anses kun som målbare dersom de viser tydelig progresjon.
7. En ECOG PS-poengsum på 0 eller 1.
8. En forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
9. Normale hovedorganfunksjoner
10. For deltakere som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
11. Negativt humant immunsviktvirus (HIV) test ved screening
12. Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
13. Positiv hepatitt B overflateantistoff (HBsAb) test ved screening, og positivt hepatitt B virus kjerneantistoff (HBcAb), ingen HBV-DNA test er nødvendig; eller negativ HBsAb ved screening ledsaget av ett av følgende: Negativt totalt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), eller positiv total HBcAb-test etterfulgt av en negativ hepatitt B-virus (HBV) DNA-test. HBV DNA-testen vil kun bli utført for deltakere som har en negativ HBsAg-test, en negativ HBsAb-test og en positiv total HBcAb-test.
14. Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun bli utført for deltakere som har en positiv HCV-antistofftest.
15. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjon.
16. For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

1. Fullstendig respons eller tumorprogresjon oppstod under kombinasjonen av serplulimab og kjemoterapibehandling.
2. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-lesjoner behandlet og asymptomatiske er kvalifisert til å delta i denne studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier: Målbare lesjoner eksisterer utenfor CNS som oppfyller definisjonen av RECISTv1 .1; Pasienten har ingen historie med intrakraniell blødning eller intracerebral blødning; Pasienten mottok ikke stereotaktisk strålebehandling innen 7 dager før start av studiebehandlingen, helhjernestrålebehandling innen 14 dager før start av studiebehandling, eller Nevrokirurgisk reseksjon innen 28 dager før start av studiebehandling; Pasienter trenger ikke fortsette å motta kortikosteroidbehandling for CNS-sykdommer. Tillate stabile doser av krampestillende medisiner for behandling; Overføring er begrenset til lillehjernen eller supratentorialområdet (dvs. ikke overført til mellomhjernen, pons, medulla oblongata eller ryggmargen); Det er ingen bevis som tyder på fremgang mellom fullføring av lokal CNS-behandling og oppstart av studiebehandling; Nye asymptomatiske pasienter med metastaser i sentralnervesystemet funnet under screening er kvalifisert til å delta i denne studien etter å ha mottatt strålebehandling og/eller kirurgi
3. Historie om leptomeningeal sykdom.
4. Det totale antallet levermetastaser var ≥3 eller en enkelt levermetastase var større enn 3 cm
5. Ukontrollert tumorrelatert smerte
6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
7. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN).
8. Kjente aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer. Pasienter i stabil tilstand uten behov for systemisk immunsuppressiv terapi får meldes inn.
9. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, organisert lungebetennelse (som Bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller brysttomografi (CT) ved screening viser tegn på aktiv lungebetennelse.
10. Aktiv eller latent lungetuberkulose.
11. Alvorlig kardiovaskulær sykdom (som hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke av New York Heart Association Grade II eller høyere), ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris oppstod innen 3 måneder før starten av studiebehandlingen.
12. Andre større kirurgiske inngrep enn diagnose er utført innen 4 uker før studiebehandlingen starter, eller det forventes at det er nødvendig med betydelige kirurgiske inngrep i studieperioden.
13. Andre ondartede svulster enn småcellet lungekreft (SCLC) oppsto innen 5 år før studiebehandlingen startet, men kreften som ble undersøkt og ondartede svulster med ubetydelig risiko for metastasering eller død (som 5-års total overlevelsesrate >90 %) ble ekskludert, slik som fullbehandlet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft.
14. Alvorlig infeksjon oppstod innen 4 uker før start av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon, blodstrømsinfeksjoner, alvorlig lungebetennelse eller enhver aktiv infeksjon som kan påvirke pasientens sikkerhet.
15. Tidligere mottatt allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon.
16. Alle andre sykdommer, metabolske forstyrrelser, fysiske undersøkelser eller kliniske laboratorieavvik som kan påvirke tolkningen av resultater eller behandlingskomplikasjoner som kan utgjøre en høy risiko for pasienter, kan føre til kontraindikasjoner for bruk av forskningsmedisiner.
17. Fikk svekkede levende vaksiner innen 4 uker før oppstart av forskningsbehandling, eller forventet å få slike vaksiner under behandlingsperioden for sulumab eller innen 5 måneder etter siste administrering av serplulimab.
18. Gjennomgår for tiden anti-HBV-behandling.
19. Mottok annen undersøkelsesbehandling innen 28 dager før starten av studiebehandlingen.
20. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapi, inkludert anti-CTLA-4-, anti-PD-1- og anti-PD-L1-terapeutiske antistoffer.
21. Fikk systemisk immunstimulerende terapi (inkludert men ikke begrenset til interferon og interleukin-2 [IL-2]) innen 4 uker før start av studiebehandling eller innen 5 halveringstider for medikamenteliminering (avhengig av hva som er lengst).
22. Systemiske immundempende legemidler (inkludert men ikke begrenset til kortikosteroid, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF - α-preparater) ble brukt innen 2 uker før starten av studiebehandlingen, eller systemiske immunsuppressive legemidler var forventet å bli brukt under studien behandling, med følgende unntak: 1) Pasienter som får kortvarige, lavdose systemiske immunsuppressive legemidler eller pasienter som får engangspulsbehandling av systemiske immunsuppressive legemidler (for eksempel som får kortikosteroid i 48 timer for å behandle kontrastallergi) kan være kvalifisert å delta i denne studien etter å ha blitt bekreftet av den medisinske veilederen; 2) Pasienter som får Mineralokortikoid (som fluhydrokortison), inhalert eller lavdose kortikosteroid for å behandle kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller astma, eller lavdose kortikosteroid for å behandle ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert til å delta i denne studien.
23. Har en historie med alvorlige allergier mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
24. Kjent overfølsomhet overfor serplulimab.
25. Kjent overfølsomhet overfor karboplatin eller etoposid.
26. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under studiebehandlingen eller minst 5 måneder etter siste administrasjon av Slulimab eller 6 måneder etter siste administrasjon av cisplatin/karboplatin eller Etoposid.
27. Forskere fastslår at pasienter ikke kan ha nytte av TRT.