Testování přidání radiační terapie k léčbě imunitní terapií pro ES-SCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinických studiích; plně porozumět, být informován o studii a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let v době podpisu ICF.
3. Ochota následovat a schopnost dokončit všechny zkušební postupy.
4. Histologicky nebo cytologicky diagnostikován ES-SCLC (podle stagingového systému Veterans Administration Lung Study Group).
5. Žádná předchozí systémová léčba ES-SCLC；na konci kombinované chemoterapie se serplulimabem, hodnocení účinnosti je CR, PR nebo SD.
6. Alespoň jedna měřitelná léze, jak je hodnocena podle RECIST 1.1, léze, které byly v minulosti léčeny radioterapií, jsou považovány za měřitelné pouze tehdy, pokud vykazují jasnou progresi.
7. Skóre ECOG PS 0 nebo 1.
8. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
9. Normální funkce hlavních orgánů
10. Pro účastníky, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
11. Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
12. Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
13. Pozitivní test na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) při screeningu a pozitivní test na jádrové protilátky proti viru hepatitidy B (HBcAb), není vyžadován žádný test HBV-DNA; nebo negativní HBsAb při screeningu doprovázené jedním z následujících: Negativní celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný negativním testem DNA viru hepatitidy B (HBV). Test HBV DNA bude proveden pouze u účastníků, kteří mají negativní test HBsAg, negativní test HBsAb a pozitivní celkový test HBcAb.
14. Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u účastníků, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky.
15. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo užíváním antikoncepce.
16. Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Během kombinace serplulimabu a chemoterapie došlo k úplné odpovědi nebo progresi nádoru.
2. Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými a asymptomatickými lézemi CNS jsou způsobilí k účasti v této studii, pokud splňují všechna následující kritéria: Existují měřitelné léze mimo CNS, které splňují definici RECISTv1 .1; Pacient nemá v anamnéze intrakraniální krvácení nebo intracerebrální krvácení; Pacient nepodstoupil stereotaktickou radioterapii do 7 dnů před zahájením studijní léčby, radioterapii celého mozku do 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo neurochirurgickou resekci do 28 dnů před zahájením studijní léčby; Pacienti nemusí pokračovat v léčbě kortikosteroidy pro onemocnění CNS. Povolení stabilních dávek antikonvulzivních léků pro léčbu; Přenos je omezen na mozeček nebo supratentoriální oblast (tj. nepřenese se do středního mozku, mostu, prodloužené míchy nebo míchy); Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly pokrok mezi dokončením lokální léčby CNS a zahájením studijní léčby; Noví asymptomatičtí pacienti s metastázami do centrálního nervového systému zjištěnými během screeningu jsou způsobilí k účasti v této studii po radioterapii a/nebo chirurgickém zákroku
3. Leptomeningeální onemocnění v anamnéze.
4. Celkový počet jaterních metastáz byl ≥3 nebo jednotlivé jaterní metastázy byly větší než 3 cm
5. Nekontrolovaná bolest související s nádorem
6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
7. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN).
8. Známá aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty ve stabilním stavu bez potřeby systémové imunosupresivní terapie se mohou zapsat.
9. Mít v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizovanou pneumonii (jako je Bronchiolitis obliterans), pneumonii vyvolanou léky nebo idiopatickou pneumonii nebo počítačová tomografie hrudníku (CT) při screeningu prokazuje známky aktivní pneumonie.
10. Aktivní nebo latentní plicní tuberkulóza.
11. Závažné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda New York Heart Association stupně II nebo vyšší), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris se objevily během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
12. Velké chirurgické zákroky jiné než diagnóza byly provedeny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že během období studie budou vyžadovány významné chirurgické zákroky.
13. Maligní nádory jiné než malobuněčný karcinom plic (SCLC) se objevily během 5 let před zahájením studijní léčby, ale zkoumaný nádor a maligní nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (jako je 5leté celkové přežití > 90 % byly vyloučeny, jako je plně léčený karcinom děložního čípku in situ, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I.
14. Závažná infekce se objevila během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku infekce, infekcí krevního řečiště, těžké pneumonie nebo jakékoli aktivní infekce, která může ovlivnit bezpečnost pacientů.
15. Dříve podstoupila transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
16. Jakákoli jiná onemocnění, metabolické poruchy, abnormality fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci výsledků nebo komplikace léčby, které mohou představovat vysoké riziko pro pacienty, mohou vést ke kontraindikacím pro použití výzkumných léků.
17. Obdržené oslabené živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením výzkumné léčby nebo očekávané, že takové vakcíny dostanou během období léčby sulumabem nebo do 5 měsíců po posledním podání serpulimabu.
18. V současné době podstupuje anti HBV léčbu.
19. Během 28 dnů před zahájením studijní léčby podstoupili jakoukoli jinou zkoumanou léčbu.
20. Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokádou imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti CTLA-4, anti PD-1 a anti PD-L1.
21. Dostal(a) systémovou imunostimulační terapii (včetně, ale bez omezení na interferon a interleukin-2 [IL-2]) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo během 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší).
22. Systémová imunosupresiva (mimo jiné včetně kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a přípravků proti TNF-α) byla použita do 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se během studie očekávalo použití systémových imunosupresiv léčbu, s následujícími výjimkami: 1) Pacienti užívající krátkodobě nízké dávky systémových imunosupresiv nebo pacienti užívající jednorázovou pulzní terapii systémovými imunosupresivními léky (například užívající kortikosteroidy po dobu 48 hodin k léčbě alergie na kontrast) mohou být kvalifikovaní účastnit se této studie po potvrzení lékařem; 2) Pacienti, kteří dostávají Mineralokortikoid (jako je fluhydrokortison), inhalační nebo nízké dávky kortikosteroidů k ​​léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo astmatu nebo nízké dávky kortikosteroidů k ​​léčbě ortostatické hypotenze nebo nedostatečnosti nadledvin, jsou způsobilí k účasti v této studii.
23. Má v anamnéze těžké alergie na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
24. Známá přecitlivělost na serplulimab.
25. Známá přecitlivělost na karboplatinu nebo etoposid.
26. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během studijní léčby nebo alespoň 5 měsíců po posledním podání Slulimabu nebo 6 měsíců po posledním podání cisplatiny/karboplatiny nebo etoposidu.
27. Výzkumníci zjistili, že pacienti nemohou mít prospěch z TRT.