Prueba de la adición de radioterapia al tratamiento de inmunoterapia para ES-SCLC

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en estudios clínicos; comprender completamente, estar informado sobre el estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Hombre o mujer con edad ≥ 18 y ≤ 75 años, al momento de firmar el CIF.
3. Voluntad de seguir y capacidad para completar todos los procedimientos del juicio.
4. Diagnosticado histológica o citológicamente con ES-SCLC (según el sistema de estadificación del Grupo de Estudio Pulmonar de la Administración de Veteranos).
5. Sin terapia sistémica previa para ES-SCLC; al final de la quimioterapia combinada con serplulimab, la evaluación de eficacia es CR, PR o SD.
6. Al menos una lesión medible según la evaluación RECIST 1.1; las lesiones que han recibido radioterapia en el pasado solo se consideran mensurables si muestran una progresión clara.
7. Una puntuación ECOG PS de 0 o 1.
8. Una supervivencia esperada ≥ 3 meses.
9. Funciones normales de los órganos principales.
10. Para participantes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
11. Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado
12. Prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativa en el momento del cribado
13. Prueba de anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAb) positiva en el momento de la selección y anticuerpo central del virus de la hepatitis B (HBcAb) positiva; no se requiere prueba de ADN-VHB; o HBsAb negativo en la selección acompañado de cualquiera de los siguientes: anticuerpo del núcleo de la hepatitis B total (HBcAb) negativo, o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa. La prueba de ADN del VHB se realizará solo para los participantes que tengan una prueba de HBsAg negativa, una prueba de HBsAb negativa y una prueba de HBcAb total positiva.
14. Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para los participantes que tengan una prueba de anticuerpos del VHC positiva.
15. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar anticonceptivos.
16. Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

1. Se produjo una respuesta completa o progresión del tumor durante la combinación de serplulimab y tratamiento de quimioterapia.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa. Los pacientes con lesiones del SNC tratadas y asintomáticos son elegibles para participar en este estudio si cumplen con todos los criterios siguientes: Existen lesiones medibles fuera del SNC que cumplen con la definición de RECISTv1. .1; El paciente no tiene antecedentes de hemorragia intracraneal ni de hemorragia intracerebral; El paciente no recibió radioterapia estereotáxica dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, radioterapia de todo el cerebro dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o resección neuroquirúrgica dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; No es necesario que los pacientes continúen recibiendo tratamiento con corticosteroides para enfermedades del SNC. Permitir dosis estables de fármacos anticonvulsivos para el tratamiento; La transferencia se limita al cerebelo o al área supratentorial (es decir, no transferidos al mesencéfalo, puente, bulbo raquídeo o médula espinal); No hay evidencia que sugiera progreso entre la finalización del tratamiento local del SNC y el inicio del tratamiento del estudio; Los nuevos pacientes asintomáticos con metástasis en el sistema nervioso central encontradas durante el cribado son elegibles para participar en este estudio después de recibir radioterapia y/o cirugía.
3. Historia de enfermedad leptomeníngea.
4. El número total de metástasis hepáticas fue ≥3 o una sola metástasis hepática fue superior a 3 cm.
5. Dolor incontrolado relacionado con el tumor
6. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes.
7. Hipercalcemia no controlada o sintomática (> 1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN).
8. Enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Se permite la inscripción de sujetos en estado estable sin necesidad de terapia inmunosupresora sistémica.
9. Tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática, o la tomografía computarizada (TC) de tórax en el momento del examen muestra evidencia de neumonía activa.
10. Tuberculosis pulmonar activa o latente.
11. Se produjeron enfermedades cardiovasculares graves (como enfermedades cardíacas, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular de grado II o superior de la New York Heart Association), arritmia inestable o angina de pecho inestable dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
12. Se han realizado procedimientos quirúrgicos importantes distintos del diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o se espera que se requieran procedimientos quirúrgicos importantes durante el período del estudio.
13. Se produjeron tumores malignos distintos del cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, pero el cáncer en estudio y los tumores malignos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como la tasa de supervivencia general a 5 años >90 %), como el carcinoma in situ de cuello uterino totalmente tratado, el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, el carcinoma ductal in situ o el cáncer de útero en estadio I.
14. Se produjo una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otras, hospitalización debido a infección, infecciones del torrente sanguíneo, neumonía grave o cualquier infección activa que pueda afectar la seguridad de los pacientes.
15. Recibió previamente un alotrasplante de células madre u órganos sólidos.
16. Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalías en el examen físico o anomalías del laboratorio clínico que puedan afectar la interpretación de los resultados o complicaciones del tratamiento que puedan representar un alto riesgo para los pacientes, pueden resultar en contraindicaciones para el uso de medicamentos en investigación.
17. Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de investigación, o se espera que reciba dichas vacunas durante el período de tratamiento de sulumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última administración de serplulimab.
18. Actualmente en tratamiento anti-VHB.
19. Recibió cualquier otro tratamiento con medicamentos en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
20. Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapia de bloqueo de puntos de control inmunológico, incluidos anticuerpos terapéuticos anti CTLA-4, anti PD-1 y anti PD-L1.
21. Recibió terapia inmunoestimuladora sistémica (que incluye, entre otros, interferón e interleucina-2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o dentro de las 5 vidas medias de eliminación del fármaco (lo que sea más largo).
22. Se utilizaron fármacos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y preparaciones anti-TNF - α) en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o se esperaba que se utilizaran fármacos inmunosupresores sistémicos durante el estudio. tratamiento, con las siguientes excepciones: 1) Los pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores sistémicos en dosis bajas a corto plazo o los pacientes que reciben terapia de pulso único de medicamentos inmunosupresores sistémicos (por ejemplo, que reciben corticosteroides durante 48 horas para tratar la alergia al contraste) pueden ser calificados participar en este estudio después de ser confirmado por el supervisor médico; 2) Los pacientes que reciben mineralocorticoides (como fluhidrocortisona), corticosteroide inhalado o en dosis bajas para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroide en dosis bajas para tratar la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para participar en este estudio.
23. Tiene antecedentes de alergias graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
24. Hipersensibilidad conocida al serplulimab.
25. Hipersensibilidad conocida al carboplatino o al etopósido.
26. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio o al menos 5 meses después de la última administración de Slulimab o 6 meses después de la última administración de cisplatino/carboplatino o etopósido.
27. Los investigadores determinan que los pacientes no pueden beneficiarse de la TRT.