Тестирование добавления лучевой терапии к иммунотерапевтическому лечению ES-SCLC

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клинических исследованиях; полностью понимать, быть проинформированным об исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF).
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет на момент подписания МКФ.
3. Желание следовать и способность выполнить все судебные процедуры.
4. Гистологически или цитологически диагностирован ES-SCLC (в соответствии с системой стадирования Группы по изучению легких Управления ветеранов).
5. Отсутствие предшествующей системной терапии ES-SCLC； в конце комбинированной химиотерапии с серплулимабом оценивается эффективность: CR, PR или SD.
6. По крайней мере, одно измеримое поражение, оцененное в соответствии с RECIST 1.1. Поражения, которые в прошлом подвергались лучевой терапии, считаются измеримыми только в том случае, если они демонстрируют явное прогрессирование.
7. Оценка ECOG PS 0 или 1.
8. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
9. Нормальные функции основных органов
10. Для участников, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим приема антикоагулянтов.
11. Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
12. Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
13. Положительный результат теста на поверхностные антитела к вирусу гепатита В (HBsAb) при скрининге и положительный результат теста на ядро ​​вируса гепатита В (HBcAb), тест на ДНК HBV не требуется; или отрицательный результат теста на HBsAb при скрининге, сопровождающийся одним из следующих признаков: отрицательный результат теста на общее количество ядерных антител к гепатиту B (HBcAb) или положительный результат теста на общее количество HBcAb с последующим отрицательным тестом на ДНК вируса гепатита B (HBV). Тест на ДНК HBV будет проводиться только для участников, у которых есть отрицательный тест на HBsAg, отрицательный тест на HBsAb и положительный тест на общий HBcAb.
14. Отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный результат теста на антитела к ВГС с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для участников, имеющих положительный результат теста на антитела к ВГС.
15. Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию.
16. Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от сдачи спермы.

Критерий исключения:

1. Полный ответ или прогрессирование опухоли наблюдались при сочетании серплулимаба и химиотерапии.
2. Симптомные, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с пролеченными поражениями ЦНС и бессимптомными пациентами имеют право участвовать в этом исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям: Измеримые поражения существуют за пределами ЦНС, которые соответствуют определению RECISTv1. .1; У пациента в анамнезе не было внутричерепных кровоизлияний или внутримозговых кровоизлияний; Пациент не получал стереотаксическую лучевую терапию в течение 7 дней до начала исследуемого лечения, лучевую терапию всего мозга в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или нейрохирургическую резекцию в течение 28 дней до начала исследуемого лечения; Пациентам нет необходимости продолжать лечение кортикостероидами при заболеваниях ЦНС. Разрешение стабильных доз противосудорожных препаратов для лечения; Перенос ограничен мозжечком или супратенториальной областью (т.е. не переносится в средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг); Нет данных, позволяющих предположить прогресс между завершением местного лечения ЦНС и началом исследуемого лечения; Новые бессимптомные пациенты с метастазами в центральную нервную систему, обнаруженными во время скрининга, имеют право участвовать в этом исследовании после прохождения лучевой терапии и/или хирургического вмешательства.
3. Лептоменингеальная болезнь в анамнезе.
4. Общее количество метастазов в печени было ≥3 или один метастаз в печени был более 3 см.
5. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных процедур дренирования.
7. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальций > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН).
8. Известные активные или предполагаемые аутоиммунные заболевания. К участию допускаются субъекты в стабильном состоянии, не нуждающиеся в системной иммунодепрессантной терапии.
9. В анамнезе идиопатический фиброз легких, организованная пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственная пневмония или идиопатическая пневмония, или компьютерная томография (КТ) грудной клетки при скрининге показывает признаки активной пневмонии.
10. Активный или латентный туберкулез легких.
11. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, заболевание сердца, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия возникли в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
12. Крупные хирургические процедуры, помимо диагностики, были выполнены в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, или ожидается, что в течение периода исследования потребуются значительные хирургические процедуры.
13. Злокачественные опухоли, кроме мелкоклеточного рака легких (МРЛ), возникали в течение 5 лет до начала исследуемого лечения, но исследуемый рак и злокачественные опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость>90 %) были исключены, например, полностью вылеченная карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии.
14. Тяжелая инфекция возникла в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию в связи с инфекцией, инфекциями кровотока, тяжелой пневмонией или любой активной инфекцией, которая может повлиять на безопасность пациентов.
15. Ранее полученные аллогенные стволовые клетки или трансплантация твердых органов.
16. Любые другие заболевания, метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или клинические лабораторные отклонения, которые могут повлиять на интерпретацию результатов или осложнения лечения, которые могут представлять высокий риск для пациентов, могут привести к противопоказаниям к использованию исследовательских препаратов.
17. Получили аттенуированные живые вакцины в течение 4 недель до начала исследовательского лечения или ожидали получения таких вакцин в течение периода лечения сулумабом или в течение 5 месяцев после последнего введения серплюлимаба.
18. В настоящее время проходит лечение от гепатита В.
19. Получали любое другое лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
20. Предыдущее лечение агонистами CD137 или терапия, блокирующая иммунные контрольные точки, включая терапевтические антитела против CTLA-4, против PD-1 и против PD-L1.
21. Получали системную иммуностимулирующую терапию (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин-2 [IL-2]) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
22. Системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против TNF-α) применялись в течение 2 недель до начала исследуемого лечения, или во время исследования предполагалось применение системных иммунодепрессантов. Лечение, за следующими исключениями: 1) Пациенты, получающие кратковременные низкие дозы системных иммунодепрессантов, или пациенты, получающие однократную пульс-терапию системными иммунодепрессантами (например, получающие кортикостероиды в течение 48 часов для лечения контрастной аллергии), могут быть квалифицированы участвовать в этом исследовании после подтверждения медицинским руководителем; 2) В этом исследовании имеют право участвовать пациенты, которые получают минералокортикоид (например, флюгидрокортизон), ингаляционные или низкие дозы кортикостероидов для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астмы, или низкие дозы кортикостероидов для лечения ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности.
23. Имеет в анамнезе тяжелую аллергию на химерные или гуманизированные антитела или гибридные белки.
24. Известная гиперчувствительность к серплулимабу.
25. Известная гиперчувствительность к карбоплатину или этопозиду.
26. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые планируют забеременеть во время исследуемого лечения или по крайней мере через 5 месяцев после последнего приема слулимаба или через 6 месяцев после последнего приема цисплатина/карбоплатина или этопозида.
27. Исследователи определяют, что пациенты не могут получить пользу от ЗТТ.