Test de l'ajout de la radiothérapie au traitement d'immunothérapie pour l'ES-SCLC

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire à des études cliniques ; comprendre parfaitement, être informé de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, au moment de la signature de l'ICF.
3. Volonté de suivre et capacité de mener à bien toutes les procédures d'essai.
4. Diagnostic histologique ou cytologique d'ES-SCLC (selon le système de stadification du Veterans Administration Lung Study Group).
5. Aucun traitement systémique antérieur pour l'ES-SCLC ； à la fin de la chimiothérapie combinée avec le serplulimab, l'évaluation de l'efficacité est CR, PR ou SD.
6. Au moins une lésion mesurable telle qu'évaluée selon RECIST 1.1, les lésions ayant déjà reçu une radiothérapie ne sont considérées comme mesurables que si elles présentent une nette progression.
7. Un score ECOG PS de 0 ou 1.
8. Une survie attendue ≥ 3 mois.
9. Fonctions normales des principaux organes
10. Pour les participants recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable
11. Test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif lors du dépistage
12. Test d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) négatif lors du dépistage
13. Test d'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) positif lors du dépistage et anticorps de base du virus de l'hépatite B positif (HBcAb), aucun test ADN-VHB n'est requis ; ou HBsAb négatif lors du dépistage accompagné de l'un des éléments suivants : anticorps anti-hépatite B total négatif (HBcAb) ou test HBcAb total positif suivi d'un test ADN négatif du virus de l'hépatite B (VHB). Le test ADN du VHB sera effectué uniquement pour les participants qui ont un test AgHBs négatif, un test HBsAb négatif et un test HBcAb total positif.
14. Test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) négatif lors du dépistage, ou test d'anticorps anti-VHC positif suivi d'un test d'ARN du VHC négatif lors du dépistage. Le test ARN du VHC sera effectué uniquement pour les participants dont le test d'anticorps anti-VHC est positif.
15. Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception.
16. Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

1. Une réponse complète ou une progression tumorale sont survenues lors de l'association du serplulimab et d'un traitement de chimiothérapie.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active. Les patients présentant des lésions du SNC traitées et asymptomatiques sont éligibles pour participer à cette étude s'ils répondent à tous les critères suivants : Des lésions mesurables existent en dehors du SNC qui répondent à la définition de RECISTv1. .1; Le patient n'a pas d'antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie intracérébrale ; Le patient n'a pas reçu de radiothérapie stéréotaxique dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude, de radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou de résection neurochirurgicale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude ; Les patients n’ont pas besoin de continuer à recevoir un traitement aux corticostéroïdes pour les maladies du SNC. Autoriser des doses stables de médicaments anticonvulsivants pour le traitement ; Le transfert est limité au cervelet ou à la zone supratentorielle (c'est-à-dire non transféré au mésencéphale, au pont, au bulbe rachidien ou à la moelle épinière) ; Il n'existe aucune preuve suggérant un progrès entre la fin du traitement local du SNC et le début du traitement à l'étude ; Les nouveaux patients asymptomatiques présentant des métastases au système nerveux central détectés lors du dépistage sont éligibles pour participer à cette étude après avoir reçu une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale.
3. Antécédents de maladie leptoméningée.
4. Le nombre total de métastases hépatiques était ≥ 3 ou une seule métastase hépatique était supérieure à 3 cm.
5. Douleur incontrôlée liée à la tumeur
6. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
7. Hypercalcémie incontrôlée ou symptomatique (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > LSN).
8. Maladies auto-immunes actives ou suspectées. Les sujets dans un état stable sans besoin de traitement immunosuppresseur systémique sont autorisés à s'inscrire.
9. avez des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (telle que la bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou une tomodensitométrie thoracique (TDM) lors du dépistage montre des signes de pneumonie active.
10. Tuberculose pulmonaire active ou latente.
11. Une maladie cardiovasculaire grave (telle qu'une maladie cardiaque, un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral de grade II ou supérieur de la New York Heart Association), une arythmie instable ou une angine de poitrine instable est survenue dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
12. Des interventions chirurgicales majeures autres que le diagnostic ont été réalisées dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou des interventions chirurgicales importantes devraient être nécessaires pendant la période d'étude.
13. Des tumeurs malignes autres que le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) sont apparues dans les 5 ans précédant le début du traitement à l'étude, mais le cancer étudié et les tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (comme le taux de survie globale à 5 ans > 90 %) ont été exclus, comme le carcinome cervical in situ entièrement traité, le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer localisé de la prostate, le carcinome canalaire in situ ou le cancer de l'utérus de stade I.
14. Une infection grave est survenue dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation due à une infection, des infections sanguines, une pneumonie grave ou toute infection active pouvant affecter la sécurité des patients.
15. Avoir déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques ou d'organes solides.
16. Toute autre maladie, trouble métabolique, anomalie de l'examen physique ou anomalie du laboratoire clinique pouvant affecter l'interprétation des résultats ou des complications du traitement pouvant présenter un risque élevé pour les patients peuvent entraîner des contre-indications à l'utilisation des médicaments de recherche.
17. A reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement de recherche, ou devrait recevoir de tels vaccins pendant la période de traitement par sulumab ou dans les 5 mois suivant la dernière administration de serplulimab.
18. Actuellement sous traitement anti-VHB.
19. A reçu tout autre traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
20. Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou un traitement par blocage des points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps thérapeutiques anti CTLA-4, anti PD-1 et anti PD-L1.
21. A reçu un traitement immunostimulateur systémique (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine-2 [IL-2]) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou dans les 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la période la plus longue).
22. Des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les préparations anti-TNF-α) ont été utilisés dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques devaient être utilisés pendant l'étude. traitement, avec les exceptions suivantes : 1) Les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs systémiques à court terme à faible dose ou les patients recevant une thérapie pulsée unique de médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, recevant des corticostéroïdes pendant 48 heures pour traiter une allergie au produit de contraste) peuvent être qualifiés. participer à cette étude après avoir été confirmé par le superviseur médical ; 2) Les patients qui reçoivent des minéralocorticoïdes (tels que la fluhydrocortisone), un corticostéroïde inhalé ou à faible dose pour traiter la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme, ou un corticostéroïde à faible dose pour traiter l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour participer à cette étude.
23. A des antécédents d’allergies sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
24. Hypersensibilité connue au serplulimab.
25. Hypersensibilité connue au carboplatine ou à l'étoposide.
26. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement à l'étude ou au moins 5 mois après la dernière administration de Slulimab ou 6 mois après la dernière administration de cisplatine/carboplatine ou d'étoposide.
27. Les chercheurs déterminent que les patients ne peuvent pas bénéficier du TRT.