Testowanie dodania radioterapii do leczenia immunoterapeutycznego ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniach klinicznych; w pełni zrozumieć, zostać poinformowanym o badaniu i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie podpisania ICF.
3. Chęć do naśladowania i zdolność do ukończenia wszystkich procedur próbnych.
4. Histologicznie lub cytologicznie zdiagnozowany ES-SCLC (zgodnie z systemem klasyfikacji Veterans Administration Lung Study Group).
5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku ES-SCLC; po zakończeniu chemioterapii skojarzonej z serplulimabem ocena skuteczności to CR, PR lub SD.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniona zgodnie z RECIST 1.1. Zmiany, które w przeszłości poddano radioterapii, uważa się za mierzalne tylko wtedy, gdy wykazują wyraźną progresję.
7. Wynik ECOG PS wynoszący 0 lub 1.
8. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
9. Normalne funkcje głównych narządów
10. Dla uczestników otrzymujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe: stabilny schemat leczenia przeciwzakrzepowego
11. Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
12. Ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
13. Dodatni wynik testu na przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) podczas badania przesiewowego i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), nie jest wymagane badanie HBV-DNA; lub ujemny wynik testu HBsAb podczas badania przesiewowego, któremu towarzyszy jeden z poniższych wyników: ujemny całkowity wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) lub dodatni wynik testu na całkowite HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Test DNA HBV zostanie wykonany wyłącznie w przypadku uczestników, którzy mają ujemny wynik testu HBsAg, ujemny wynik testu HBsAb i dodatni wynik testu całkowitego HBcAb.
14. Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu na obecność RNA HCV podczas badania przesiewowego. Test HCV RNA zostanie wykonany wyłącznie u uczestników, którzy mają pozytywny wynik testu na przeciwciała HCV.
15. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie antykoncepcji.
16. W przypadku mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub używanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas leczenia skojarzonego serplulimabem i chemioterapią wystąpiła całkowita odpowiedź lub progresja nowotworu.
2. Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi zmianami w OUN i bezobjawowi kwalifikują się do udziału w tym badaniu, jeśli spełniają wszystkie następujące kryteria: Wymierne zmiany występują poza OUN i spełniają definicję RECISTv1 .1; U pacjenta nie występowały w przeszłości krwotoki śródczaszkowe ani krwotoki śródmózgowe; Pacjent nie otrzymał radioterapii stereotaktycznej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, radioterapii całego mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem ani resekcji neurochirurgicznej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; Pacjenci nie muszą kontynuować leczenia kortykosteroidami w przypadku chorób OUN. Dopuszczenie do leczenia stałych dawek leków przeciwdrgawkowych; Transfer jest ograniczony do móżdżku lub obszaru nadnamiotowego (tj. nie przeniesione do śródmózgowia, mostu, rdzenia przedłużonego lub rdzenia kręgowego); Nie ma dowodów sugerujących postęp pomiędzy zakończeniem leczenia miejscowego OUN a rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; Nowi Bezobjawowi pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego wykrytymi podczas badań przesiewowych kwalifikują się do udziału w tym badaniu po poddaniu radioterapii i/lub operacji
3. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Całkowita liczba przerzutów do wątroby wynosiła ≥3 lub pojedynczy przerzut do wątroby był większy niż 3 cm
5. Niekontrolowany ból związany z nowotworem
6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzania zabiegów drenażu.
7. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub wapnia > 12 mg/dl lub skorygowany poziom wapnia w surowicy > GGN).
8. Znane aktywne lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci, których stan jest stabilny i nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
9. Czy u pacjenta w przeszłości występowało idiopatyczne zwłóknienie płuc, zorganizowane zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub tomografia komputerowa klatki piersiowej (CT) podczas badań przesiewowych wykazuje objawy aktywnego zapalenia płuc.
10. Aktywna lub utajona gruźlica płuc.
11. Poważna choroba układu krążenia (taka jak choroba serca, zawał mięśnia sercowego lub udar naczyniowo-mózgowy stopnia II lub wyższego według New York Heart Association), niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
12. W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem przeprowadzono poważne zabiegi chirurgiczne inne niż diagnoza lub oczekuje się, że w okresie badania będą wymagane istotne zabiegi chirurgiczne.
13. Nowotwory złośliwe inne niż drobnokomórkowy rak płuc (SCLC) wystąpiły w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, ale badany nowotwór i nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (takie jak wskaźnik całkowitego przeżycia 5-letniego > 90 %), takie jak w pełni wyleczony rak in situ szyjki macicy, rak skóry inny niż czerniak, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I.
14. Ciężkie zakażenie wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu zakażenia, zakażenia krwi, ciężkie zapalenie płuc lub jakakolwiek aktywna infekcja, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów.
15. Wcześniej otrzymano allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego.
16. Wszelkie inne choroby, zaburzenia metaboliczne, nieprawidłowości w badaniach fizykalnych lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą mieć wpływ na interpretację wyników lub powikłania leczenia mogące stanowić duże ryzyko dla pacjenta, mogą skutkować przeciwwskazaniami do stosowania badanych leków.
17. Otrzymali atenuowane żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub spodziewali się otrzymać takie szczepionki w okresie leczenia sulumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatnim podaniu serplulimabu.
18. Obecnie w trakcie leczenia przeciw HBV.
19. Przyjmował jakikolwiek inny badany lek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
20. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapia blokująca punkty kontrolne układu odpornościowego, w tym przeciwciałami terapeutycznymi anty CTLA-4, anty PD-1 i anty PD-L1.
21. Otrzymał ogólnoustrojową terapię immunostymulującą (w tym między innymi interferon i interleukinę-2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
22. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym między innymi kortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i preparaty anty-TNF-α) były stosowane w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub spodziewano się, że w trakcie badania będą stosowane ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne leczenia, z następującymi wyjątkami: 1) Do kwalifikacji mogą kwalifikować się pacjenci otrzymujący krótkotrwałe, małe dawki leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym lub pacjenci otrzymujący jednorazową terapię pulsową lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym (np. przyjmujący kortykosteroid przez 48 godzin w celu leczenia alergii na kontrast) do wzięcia udziału w tym badaniu po potwierdzeniu przez przełożonego medycznego; 2) Do udziału w tym badaniu kwalifikują się pacjenci otrzymujący mineralokortykosteroidy (takie jak fluhydrokortyzon), wziewny lub kortykosteroid w małych dawkach w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroid w małych dawkach w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy.
23. Ma w przeszłości ciężką alergię na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
24. Znana nadwrażliwość na serplulimab.
25. Znana nadwrażliwość na karboplatynę lub etopozyd.
26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które planują zajść w ciążę w trakcie leczenia objętego badaniem lub co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu Slulimabu lub 6 miesięcy po ostatnim podaniu cisplatyny/karboplatyny lub etopozydu.
27. Naukowcy ustalili, że pacjenci nie mogą odnieść korzyści z TRT.