Testen der Ergänzung der Strahlentherapie zur Immuntherapie bei ES-SCLC

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an klinischen Studien; Sie verstehen die Studie vollständig, sind über sie informiert und haben die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Bereitschaft zur Befolgung und Fähigkeit, alle Prüfungsverfahren abzuschließen.
4. Histologisch oder zytologisch diagnostiziert mit ES-SCLC (gemäß dem Staging-System der Veterans Administration Lung Study Group).
5. Keine vorherige systemische Therapie für ES-SCLC; am Ende der Kombinationschemotherapie mit Serplulimab lautet die Wirksamkeitsbewertung CR, PR oder SD.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1; Läsionen, die in der Vergangenheit einer Strahlentherapie unterzogen wurden, gelten nur dann als messbar, wenn sie eine deutliche Progression zeigen.
7. Ein ECOG-PS-Score von 0 oder 1.
8. Eine erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
9. Normale Hauptorganfunktionen
10. Für Teilnehmer, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulanzienregime
11. Negativer HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) beim Screening
12. Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
13. Positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb)-Test beim Screening und positiver Hepatitis-B-Virus-Kernantikörper (HBcAb), es ist kein HBV-DNA-Test erforderlich; oder negativer HBsAb beim Screening, begleitet von einem der folgenden Punkte: Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test. Der HBV-DNA-Test wird nur bei Teilnehmern durchgeführt, die einen negativen HBsAg-Test, einen negativen HBsAb-Test und einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben.
14. Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Teilnehmern durchgeführt, die einen positiven HCV-Antikörpertest haben.
15. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Empfängnisverhütung.
16. Für Männer: Einverständnis zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) bzw. zur Verwendung eines Kondoms sowie Einverständnis zum Verzicht auf Samenspende.

Ausschlusskriterien:

1. Während der Kombination von Serplulimab und Chemotherapie trat ein vollständiges Ansprechen oder eine Tumorprogression auf.
2. Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit behandelten und asymptomatischen ZNS-Läsionen sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen: Außerhalb des ZNS liegen messbare Läsionen vor, die der Definition von RECISTv1 entsprechen .1; Der Patient hat keine Vorgeschichte einer intrakraniellen oder intrazerebralen Blutung; Der Patient erhielt innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine stereotaktische Strahlentherapie, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keine Ganzhirn-Strahlentherapie oder innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine neurochirurgische Resektion; Bei ZNS-Erkrankungen ist keine weitere Behandlung mit Kortikosteroiden erforderlich. Ermöglichung stabiler Dosen von Antikonvulsiva zur Behandlung; Die Übertragung ist auf das Kleinhirn oder den supratentoriellen Bereich beschränkt (d. h. nicht auf das Mittelhirn, die Pons, die Medulla oblongata oder das Rückenmark übertragen); Es gibt keine Hinweise darauf, dass Fortschritte zwischen dem Abschluss der lokalen ZNS-Behandlung und dem Beginn der Studienbehandlung erzielt werden könnten. Neue asymptomatische Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, die während des Screenings festgestellt wurden, sind berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, nachdem sie eine Strahlentherapie und/oder eine Operation erhalten haben
3. Vorgeschichte einer leptomeningealen Erkrankung.
4. Die Gesamtzahl der Lebermetastasen betrug ≥3 oder eine einzelne Lebermetastasierung war größer als 3 cm
5. Unkontrollierter tumorbedingter Schmerz
6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert.
7. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium oder Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN).
8. Bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen. Zugelassen sind Probanden, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen.
9. Sie haben eine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierter Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierter Lungenentzündung oder idiopathischer Lungenentzündung oder eine Thorax-Computertomographie (CT) zeigt beim Screening Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung.
10. Aktive oder latente Lungentuberkulose.
11. Innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung traten schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall vom Grad II oder höher der New York Heart Association), instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris auf.
12. Größere chirurgische Eingriffe außer der Diagnose wurden innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt oder es ist zu erwarten, dass während des Studienzeitraums erhebliche chirurgische Eingriffe erforderlich sind.
13. Andere bösartige Tumoren als kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) traten innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung auf, aber der untersuchte Krebs und bösartige Tumoren mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate >90). %) wurden ausgeschlossen, wie z. B. vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I.
14. Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung traten schwere Infektionen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen, Blutkreislaufinfektionen, schwerer Lungenentzündung oder einer aktiven Infektion, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen könnte.
15. Zuvor eine allogene Stammzell- oder Organtransplantation erhalten haben.
16. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Anomalien bei der körperlichen Untersuchung oder Anomalien im klinischen Labor, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, oder Komplikationen bei der Behandlung, die ein hohes Risiko für den Patienten darstellen können, können zu Kontraindikationen für die Verwendung von Forschungsmedikamenten führen.
17. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Forschungsbehandlung abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten oder werden voraussichtlich während des Behandlungszeitraums von Sulumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Verabreichung von Serplulimab solche Impfstoffe erhalten.
18. Befindet sich derzeit in einer Anti-HBV-Behandlung.
19. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine andere medikamentöse Prüfbehandlung erhalten haben.
20. Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapie, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper.
21. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine systemische immunstimulierende Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin-2 [IL-2]).
22. Systemische immunsuppressive Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-α-Präparate) wurden innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verwendet, oder es wurde erwartet, dass während der Studie systemische immunsuppressive Arzneimittel angewendet werden Behandlung, mit den folgenden Ausnahmen: 1) Patienten, die kurzfristige, niedrig dosierte systemische Immunsuppressiva erhalten, oder Patienten, die eine einmalige Pulstherapie mit systemischen Immunsuppressiva erhalten (z. B. 48 Stunden lang Kortikosteroid zur Behandlung einer Kontrastmittelallergie erhalten), können qualifiziert sein zur Teilnahme an dieser Studie nach Bestätigung durch den medizinischen Betreuer; 2) Patienten, die Mineralokortikoide (wie Fluhydrocortison), inhalative oder niedrig dosierte Kortikosteroide zur Behandlung der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide zur Behandlung von orthostatischer Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.
23. Hat in der Vergangenheit schwere Allergien gegen chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
24. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Serplulimab.
25. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder Etoposid.
26. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studienbehandlung oder mindestens 5 Monate nach der letzten Verabreichung von Slulimab oder 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Cisplatin/Carboplatin oder Etoposid eine Schwangerschaft planen.
27. Forscher stellen fest, dass Patienten von TRT nicht profitieren können.