Testare l'aggiunta della radioterapia al trattamento immunoterapico per ES-SCLC

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria a studi clinici; comprendere appieno, essere informato sullo studio e aver firmato il modulo di consenso informato (ICF).
2. Maschio o femmina di età ≥ 18 e ≤ 75 anni, al momento della firma dell'ICF.
3. Disponibilità a seguire e capacità di completare tutte le procedure di prova.
4. Diagnosi istologica o citologica di ES-SCLC (secondo il sistema di stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group).
5. Nessuna precedente terapia sistemica per ES-SCLC；al termine della chemioterapia di combinazione con serplulimab, la valutazione di efficacia è CR, PR o SD.
6. Almeno una lesione misurabile valutata secondo RECIST 1.1, le lesioni che hanno ricevuto radioterapia in passato sono considerate misurabili solo se mostrano una chiara progressione.
7. Un punteggio ECOG PS pari a 0 o 1.
8. Una sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
9. Funzioni normali degli organi principali
10. Per i partecipanti che ricevono terapia anticoagulante: regime anticoagulante stabile
11. Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening
12. Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
13. Test positivo per gli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAb) allo screening e positività per gli anticorpi del nucleo del virus dell'epatite B (HBcAb), non è richiesto alcun test dell'HBV-DNA; o HBsAb negativo allo screening accompagnato da uno dei seguenti elementi: anticorpo core dell'epatite B totale negativo (HBcAb) o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo. Il test HBV DNA verrà eseguito solo per i partecipanti che hanno un test HBsAg negativo, un test HBsAb negativo e un test HBcAb totale positivo.
14. Test anticorpale contro il virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test positivo per gli anticorpi HCV seguito da un test HCV RNA negativo allo screening. Il test dell'HCV RNA verrà eseguito solo per i partecipanti che hanno un test anticorpale HCV positivo.
15. Per le donne in età fertile: accordo di astensione (astenersi da rapporti eterosessuali) o uso di contraccettivi.
16. Per gli uomini: accordo di astenersi (astenersi da rapporti eterosessuali) o di usare il preservativo e accordo di astenersi dalla donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

1. Durante la combinazione di serplulimab e trattamento chemioterapico si è verificata una risposta completa o una progressione del tumore.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in fase di progressione attiva. I pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale trattate e asintomatici sono idonei a partecipare a questo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri: Sono presenti lesioni misurabili al di fuori del sistema nervoso centrale che soddisfano la definizione di RECISTv1 .1; Il paziente non ha una storia di emorragia intracranica o emorragia intracerebrale; Il paziente non ha ricevuto radioterapia stereotassica entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, radioterapia dell'intero cervello entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o resezione neurochirurgica entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; I pazienti non hanno bisogno di continuare a ricevere il trattamento con corticosteroidi per le malattie del sistema nervoso centrale. Consentire dosi stabili di farmaci anticonvulsivanti per il trattamento; Il trasferimento è limitato al cervelletto o all'area sopratentoriale (es. non trasferito al mesencefalo, al ponte, al midollo allungato o al midollo spinale); Non vi sono prove che suggeriscano progressi tra il completamento del trattamento locale del SNC e l’inizio del trattamento in studio; Nuovi pazienti asintomatici con metastasi del sistema nervoso centrale riscontrate durante lo screening sono idonei a partecipare a questo studio dopo aver ricevuto radioterapia e/o intervento chirurgico
3. Storia della malattia leptomeningea.
4. Il numero totale di metastasi epatiche era ≥ 3 o una singola metastasi epatica era maggiore di 3 cm
5. Dolore incontrollato correlato al tumore
6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
7. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN).
8. Malattie autoimmuni attive o sospette note. Possono essere arruolati soggetti in uno stato stabile senza necessità di terapia immunosoppressiva sistemica.
9. Avere una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, o la tomografia computerizzata del torace (TC) allo screening mostra evidenza di polmonite attiva.
10. Tubercolosi polmonare attiva o latente.
11. Gravi malattie cardiovascolari (come malattie cardiache, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare di grado II o superiore della New York Heart Association), aritmia instabile o angina pectoris instabile si sono verificate entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Sono state eseguite procedure chirurgiche importanti diverse dalla diagnosi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, oppure si prevede che saranno necessarie procedure chirurgiche significative durante il periodo dello studio.
13. Tumori maligni diversi dal cancro del polmone a piccole cellule (SCLC) si sono verificati entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ma il cancro in studio e i tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (come il tasso di sopravvivenza globale a 5 anni> 90 %) sono stati esclusi, come il carcinoma cervicale in situ completamente trattato, il cancro della pelle non melanoma, il cancro della prostata localizzato, il carcinoma duttale in situ o il cancro dell'utero in stadio I.
14. Si è verificata un'infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a infezione, infezioni del flusso sanguigno, polmonite grave o qualsiasi infezione attiva che possa influire sulla sicurezza dei pazienti.
15. Precedentemente ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche o organo solido.
16. Eventuali altre malattie, disturbi metabolici, anomalie dell'esame fisico o anomalie cliniche di laboratorio che possono influenzare l'interpretazione dei risultati o complicazioni del trattamento che possono comportare un rischio elevato per i pazienti, possono comportare controindicazioni all'uso dei farmaci di ricerca.
17. Hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di ricerca o si prevede di ricevere tali vaccini durante il periodo di trattamento con sulumab o entro 5 mesi dall'ultima somministrazione di serplulimab.
18. Attualmente in cura anti HBV.
19. Ha ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
20. Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapia con blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti CTLA-4, anti PD-1 e anti PD-L1.
21. Ricezione di terapia immunostimolante sistemica (incluso ma non limitato a interferone e interleuchina-2 [IL-2]) entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 5 emivite di eliminazione del farmaco (a seconda di quale sia la più lunga).
22. Farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e preparazioni anti TNF - α) sono stati utilizzati entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o si prevedeva che fossero utilizzati farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio trattamento, con le seguenti eccezioni: 1) I pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio a breve termine o i pazienti che ricevono una terapia pulsata una tantum di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, che ricevono corticosteroidi per 48 ore per trattare l'allergia al mezzo di contrasto) possono essere qualificati partecipare a questo studio dopo essere stato confermato dal supervisore medico; 2) Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti che ricevono mineralcorticoidi (come fluidrocortisone), corticosteroidi per via inalatoria o a basse dosi per il trattamento della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o asma, o corticosteroidi a basse dosi per il trattamento dell'ipotensione ortostatica o dell'insufficienza surrenalica.
23. Ha una storia di gravi allergie agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
24. Ipersensibilità nota al serplulimab.
25. Ipersensibilità nota al carboplatino o all'etoposide.
26. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante il trattamento in studio o almeno 5 mesi dopo l'ultima somministrazione di Slulimab o 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di cisplatino/carboplatino o Etoposide.
27. I ricercatori determinano che i pazienti non possono trarre beneficio dalla TRT.