Sädehoidon lisäämisen testaus ES-SCLC:n immuunihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin; ymmärtää täysin, saada tietoa tutkimuksesta ja olla allekirjoittanut tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF).
2. Mies tai nainen iältään ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Halukkuus seurata ja kyky suorittaa kaikki koetoimenpiteet.
4. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu ES-SCLC (Veterans Administration Lung Study Groupin vaiheistusjärjestelmän mukaan).
5. Ei aikaisempaa systeemistä ES-SCLC-hoitoa；Serplulimabin yhdistelmäkemoterapian lopussa tehon arviointi on CR, PR tai SD.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan arvioituna, leesiot, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa, katsotaan mitattavissa oleviksi vain, jos ne osoittavat selkeää etenemistä.
7. ECOG PS -pisteet 0 tai 1.
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
9. Normaalit pääelinten toiminnot
10. Osallistujille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito
11. Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa
12. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
13. Positiivinen hepatiitti B -pinta-vasta-aine (HBsAb) -testi seulonnassa ja positiivinen hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine (HBcAb), HBV-DNA-testiä ei vaadita; tai negatiivinen HBsAb seulonnassa, johon liittyy jompikumpi seuraavista: Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi. HBV DNA -testi suoritetaan vain osallistujille, joilla on negatiivinen HBsAg-testi, negatiivinen HBsAb-testi ja positiivinen kokonais-HBcAb-testi.
14. Negatiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV RNA -testi suoritetaan vain osallistujille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostu olemaan pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisyä.
16. Miehille: suostumus pysymään pidättäytymättä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Täydellinen vaste tai kasvaimen eteneminen tapahtui serplulimabin ja kemoterapiahoidon yhdistelmän aikana.
2. Oireet, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita ja ovat oireettomia, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: Keskushermoston ulkopuolella on mitattavissa olevia vaurioita, jotka täyttävät RECISTv1:n määritelmän. .1; Potilaalla ei ole aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai aivoverenvuotoa; Potilas ei saanut stereotaktista sädehoitoa 7 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, kokoaivojen sädehoitoa 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai neurokirurgista resektiota 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Potilaiden ei tarvitse jatkaa kortikosteroidihoitoa keskushermostosairauksiin. Sallitaan vakaat annokset antikonvulsiivisia lääkkeitä hoitoa varten; Siirtyminen rajoittuu pikkuaivoon tai supratentoriaaliseen alueeseen (ts. ei siirretty väliaivoon, silliin, pitkittäisydin tai selkäytimeen); Ei ole näyttöä siitä, että keskushermoston paikallishoidon loppuunsaattamisen ja tutkimushoidon aloittamisen välillä olisi edistytty; Uudet oireettomat potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä seulonnassa, voivat osallistua tähän tutkimukseen sädehoidon ja/tai leikkauksen jälkeen
3. Leptomeningeaalisen sairauden historia.
4. Maksaetäpesäkkeiden kokonaismäärä oli ≥3 tai yksittäinen maksametastaasi oli suurempi kuin 3 cm
5. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
6. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
7. Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN).
8. Tunnetut aktiiviset tai epäillyt autoimmuunisairaudet. Koehenkilöt, joiden tila on vakaa ja jotka eivät tarvitse systeemistä immunosuppressanttihoitoa, voivat ilmoittautua.
9. Sinulla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoitunut keuhkokuume (kuten Bronchiolitis obliterans), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkokuume, tai rintakehän tietokonetomografia (CT) osoittaa seulonnassa merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta.
10. Aktiivinen tai piilevä keuhkotuberkuloosi.
11. Vakava sydän- ja verisuonisairaus (kuten sydänsairaus, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi aivoverenkiertohäiriö), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
12. Muut suuret kirurgiset toimenpiteet kuin diagnoosi on suoritettu 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai merkittäviä kirurgisia toimenpiteitä odotetaan vaadittavan tutkimusjakson aikana.
13. Muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) esiintyi 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mutta tutkittava syöpä ja pahanlaatuiset kasvaimet, joilla oli merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (kuten 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste >90 %) jätettiin pois, kuten täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä.
14. Vaikea infektio ilmeni 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion vuoksi, verenkiertoinfektiot, vaikea keuhkokuume tai mikä tahansa aktiivinen infektio, joka saattaa vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen.
15. Aiemmin saatu allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
16. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen poikkeavuudet tai kliiniset laboratoriotutkimukset, jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai hoidon komplikaatiot, jotka voivat aiheuttaa suuren riskin potilaille, voivat johtaa tutkimuslääkkeiden käytön vasta-aiheisiin.
17. He ovat saaneet heikennettyjä eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai joiden odotetaan saavan tällaisia ​​rokotteita sulumabihoitojakson aikana tai 5 kuukauden sisällä serplulimabin viimeisestä annosta.
18. Parhaillaan käynnissä anti-HBV-hoito.
19. Sai mitä tahansa muuta tutkimuslääkehoitoa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
20. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoito, mukaan lukien anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-terapeuttiset vasta-aineet.
21. Sai systeemistä immunostimulatorista hoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen interferoniin ja interleukiini-2:een [IL-2]) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
22. Systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kortikosteroidi, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-α-valmisteet) käytettiin 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai tutkimuksen aikana odotettiin käytettävän systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä. hoitoon seuraavin poikkeuksin: 1) Potilaat, jotka saavat lyhytaikaisia ​​pieniannoksisia systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai potilaat, jotka saavat kertaluonteista systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden pulssihoitoa (esim. saavat kortikosteroidia 48 tunnin ajan varjoaineallergian hoitoon), voivat olla päteviä. osallistua tähän tutkimukseen lääkärin valvojan vahvistuksen jälkeen; 2) Potilaat, jotka saavat mineralokortikoidia (kuten fluhydrokortisonia), inhaloitavaa tai pieniannoksista kortikosteroidia kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai astman hoitoon tai pieniannoksista kortikosteroidia ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
23. Hänellä on ollut vakavia allergioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
24. Tunnettu yliherkkyys serplulimabille.
25. Tunnettu yliherkkyys karboplatiinille tai etoposidille.
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana tai vähintään 5 kuukautta viimeisen slulimabin annon jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen sisplatiinin/karboplatiinin tai etoposidin annon jälkeen.
27. Tutkijat päättävät, että potilaat eivät voi hyötyä TRT:stä.