En dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse af [177Lu]Lu-SN201 hos deltagere med avanceret kræft (Tumorad)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret, tilbagevendende, lokalt fremskreden eller metastatisk solid malignitet, der har svigtet mindst én tidligere systemisk standardbehandling, eller for hvilken standardterapi ikke er passende, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

5. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, som vurderet af følgende laboratoriekrav, skal udføres inden for 28 dage før starten af ​​undersøgelsen IMP-administration:

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusioner er tilladt).
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3.
   3. Blodpladeantal ≥ 100.000 mm3.
   4. Total bilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hos deltagere med levermetastaser ≤ 5 ULN).
   5. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 5 x ULN.
6. På en stabil dosis af antikoagulationsbehandling vil terapi få lov til at deltage, hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulation og protrombin/internationalt normaliseret forhold og delvis tromboplastintid (henholdsvis PT/INR og PTT) testresultater er forenelige med den acceptable fordel -risikoforhold efter efterforskerens skøn.
7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (pr. lokale værdier).

8. Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   1. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som defineret i ICH M3(R2) begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

   2. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder* skal have en negativ graviditetstest dokumenteret ved screening og baseline og være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode** eller praktisere afholdenhed fra ICF-signatur til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

      • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. havde haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) måneder).

        • Effektiv prævention er defineret som præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (kombineret [østrogen- og gestagenholdig] hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning [oral, intravaginal, transdermal], hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning. ægløsning [oral, injicerbar, implanterbar], intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint hormonfrigørende system).
9. Skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse.
10. Være i stand til at forstå og overholde kravene til undersøgelsen, som vurderet af Investigator.
11. Fase I: Mindst én læsion i henhold til RECIST v1.1.
12. Fase IIa: Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabil systemisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, lever-, nyre- eller metabolisk sygdom).

2. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder et eller flere af følgende:

   1. Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association Grade ≥ 2).
   2. LVEF på < 50 %, som bestemt af MUGA eller ECHO.
   3. Ukontrolleret hypertension, defineret som vedvarende systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg trods nuværende behandling.
   4. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller atrieflimren.
   5. Klinisk signifikant hvilebradykardi.
   6. Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studiebehandling.
   7. Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
   8. Gennemsnitligt tredobbelt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-værdi > 480 msek (som specificeret i afsnit 10.5).
3. Kendt overfølsomhed over for pegylerede lægemidler eller vacciner (f.eks. covid-19-vacciner).
4. Samtidig eller aktiv solid eller hæmatologisk malignitet inden for de sidste 2 år med et særskilt primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, bortset fra følgende cancertyper: livmoderhalskræft in situ, behandlet basalcellekarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta og Tis).
5. Infektioner, der ikke reagerer på behandling eller aktive klinisk alvorlige infektioner.

6. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion, der kræver behandling. Deltagere med kronisk HBV- eller HCV-infektion er berettiget efter investigators skøn, forudsat at sygdommen er stabil og tilstrækkeligt kontrolleret under behandling.

   NB: Deltagere med CNS-metastaser kan inkluderes efter diskussion med sponsor, undtagen sentinel-deltagerne.

7. Kemoterapi, eksperimentel cancerterapi, biologisk terapi eller immunterapi inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, hvad end der er kortest) før starten af ​​undersøgelsens IMP-administration.
8. Palliativ strålebehandling afsluttet mindre end 2 uger før starten af ​​undersøgelsen IMP-administration vil være tilladt, så længe ikke mere end 10 % af deltagerens knoglemarv blev bestrålet.
9. Ikke restitueret til grad 1 fra nogen tidligere anti-cancer terapi, eksklusive alopeci.
10. Tidligere højdosis kemoterapi kræver hæmopoietin-stamcelle-redning.
11. Større operation, åben biopsi eller betydelig traume inden for 4 uger før start af studiebehandling.
12. En psykiatrisk eller funktionel lidelse, der forhindrer deltagere i at give informeret samtykke eller følge protokolinstruktioner.
13. En deltager, der har en tilstand eller er i en situation, kan efter Investigators mening sætte personen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
14. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 2 uger eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest.